Přesný lék proti rakovině prsu! Inhibitor Novartis PI3K Piqray získal schválení EU: první mutace PIK3CA HR + / HER2- terapie rakoviny prsu!

Společnost Novartis nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila přípravek Piqray (alpelisib) v kombinaci s fulvestrantem pro léčbu postmenopauzálních žen a mužů s rakovinou prsu. Konkrétně: Pacienti s pozitivním hormonálním receptorem (HR +) a lidským epidermálním růstovým faktorem 2 (HER2-) lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu.

Globálně je s pokročilým karcinomem prsu každý rok diagnostikováno 334 000 lidí. Přibližně 40% pacientů s HR + / HER2 subtypem má mutace PIK3CA, které mohou stimulovat růst nádoru a jsou spojeny se špatnou odpovědí na léčbu a špatnou prognózou.

Stojí za zmínku, že Piqray je první a jedinou léčbou specificky schválenou pro léčbu pokročilých pacientů s rakovinou prsu s mutacemi PIK3CA v jejich nádorech. Data z fáze III SOLAR-1 studie ukázala, že ve srovnání s Fulvestrantem, léčba Piqrayem + Fulvestrantem významně zdvojnásobila přežití bez progrese (střední PFS: 11,0 měsíců vs. 5,7 měsíců) a celková míra odpovědi (ORR) více než zdvojnásobil (36% vs 16%).

Piqray je a-specifický inhibitor PI3K kinázy, který byl schválen americkou agenturou FDA v květnu 2019. Indikace jsou stejné jako výše. Doposud byl lék schválen ve 48 zemích. Zahájení léku změní léčebný vzorec pacientů s karcinomem prsu s pokročilým HR + / HER2, jejichž nádory nesou mutace PIK3CA, a poskytnou klinickým lékařům jasnou metodu léčby.

Kees Roks, vedoucí Novartis Oncology Europe, uvedl:" Piqray je důležitá nová léčba u pacientů s pokročilým karcinomem prsu s mutací PIK3CA HR + / HER2. Porozumění stavu PIK3CA může lékařům lépe pomoci při přípravě personalizované předúpravy pro pacienty. Plán. Piqray přináší novou naději pacientům s pokročilým karcinomem prsu s mutacemi PIK3CA, kteří často čelí horší celkové prognóze."

Chemická struktura Alpelisibu (zdroj obrázku: selleckchem.com)

SOLAR-1 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III mutací PIK3CA, progrese onemocnění během nebo po léčbě inhibitory aromatázy (s nebo bez inhibitoru CDK4 / 6) HR + / HER2- byl provedeno u postmenopauzálních žen a mužů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu a byla hodnocena účinnost a bezpečnost kombinované terapie Piqray a Fulvestrant.

Do studie bylo randomizováno celkem 572 pacientů. Tito pacienti byli přiděleni do kohortní mutace PIK3CA (n=341) nebo do mutační kohorty PIK3CA (n=231) na základě výsledků hodnocení nádorové tkáně. V každé kohortě byli pacienti náhodně podáni Piqray (300 mg, jednou denně) + Fulvestrant (500 mg, každých 28 dní jako cyklus a intenzivní injekce 15. den prvního cyklu) v 1 : 1 poměr. , Nebo placebo + Fulvestrant. Stratifikace je založena na viscerálních metastázách nebo předchozí léčbě inhibitory CDK4 / 6. Primárním koncovým bodem je přežití bez progrese (PFS) u pacientů s mutacemi PIK3CA hodnocenými podle standardu pro hodnocení účinnosti RECIST (verze 1.1) pro účinnost solidních nádorů. Mezi sekundární cílové ukazatele patří mimo jiné: celkové přežití (OS), celková míra odpovědi (ORR), míra klinického přínosu, kvalita života související se zdravím, účinnost, bezpečnost a snášenlivost nemutační kohorty PIK3CA.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového bodu: u pacientů s PIK3CA mutantem HR + / HER2 - pokročilý karcinom prsu ve srovnání s fulvestrantem, Piqray v kombinaci s léčbou fulvestrantem téměř zdvojnásobil přežití bez progrese (medián PFS: 11,0 měsíce vs. 5,7 měsíce), riziko progrese onemocnění nebo úmrtí bylo významně sníženo o 35% (HR=0,65, 95% CI: 0,50-0,85; p&<0,001); z="" hlediska="" celkové="" míry="" odezvy="" (orr),="" piqray="" +="" fulvestrant="" léčená="" skupina="" byla="" více="" než="" dvojnásobná="" ve="" skupině="" léčené="" fulvestrantem="" (36%="" vs.="" 16%).="" analýza="" podskupiny="" pfs="" ukázala,="" že="" přípravek="" piqray="" má="" stejnou="" účinnost="" bez="" ohledu="" na="" to,="" zda="" existují="" metastázy="" v="" plicích="" játrech.="" u="" pacientů="" nemutovaných="" pik3ca="" není="" účinek="" zlepšení="" pfs="" kombinace="" fulvestrantu="" piqray="" +="">

Z hlediska bezpečnosti byla většina nežádoucích účinků ve studii mírná až střední, což lze obvykle regulovat úpravou dávky a lékařským řízením. Mezi nimi byly nejčastějšími událostmi stupně 3/4 (≥ 7%) zvýšená hladina glukózy v krvi (39,1%), kožní vyrážka (19,4%), zvýšená γ-glutamyltransferáza (12,0%) a lymfopenie (9,2%)), průjem (7,0%) a zvýšená lipáza (7,0%). U přechodného hyperglykémie se u žádného pacienta nevyvinul diabetes. V současné době studie SOLAR-1 nadále hodnotí celkové přežití (OS) a další sekundární cílové ukazatele.