Bristol-Myers Opdivo (Odivo) získal první regulační schválení, bez ohledu na PD-L1, výrazně prodloužené přežití!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámila, že japonské ministerstvo zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW) schválila anti-PD-1 terapie Opdivo (Odivo, společný název: nivolumab, nivolumab) pro progresi onemocnění po obdržení chemoterapie Pacienti s neresekovatelným pokročilým nebo opakujícím se rakovinou jícnu. Stojí za zmínku, že toto schválení je prvním schválením přípravku Opdivo při léčbě pokročilého karcinomu jícnu. Tento lék je také prvním imunoonkologickým léčebným plánem schváleným Japonskem pro léčbu rakoviny jícnu. V klinických studiích, bez ohledu na stav exprese PD-L1, ve srovnání s chemoterapií, Opdivo významně prodloužilo přežití a zlepšilo celkovou kvalitu života. Lék poskytne důležitou léčbu druhé linie pro pacienty s pokročilým karcinomem jícnu.

Toto schválení je založeno na výsledcích klinického hodnocení fáze III ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, otevřenou globální studii u pacientů s neresekovatelným pokročilým nebo relabujícím karcinomem dlaždicových buněk (ESCC), kteří jsou refrakterní nebo netolerantní k kombinované léčbě s fluoropyrimidinem první linie a platinou Provedena za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Opdivo ve vztahu k chemoterapii (docetaxel nebo pakaxel). Zápis pacientů se vyskytl hlavně v Asii a až 96% pacientů ve 2 léčebných skupinách pocházelo z Asie. Ve studii byli pacienti léčeni, dokud se onemocnění nezhoršilo nebo nepřijatelná toxicita. Primárním cílovým parametrem studie bylo celkové přežití (OS) a sekundární cílové parametry zahrnovaly celkovou míru odpovědi (ORR), přežití bez progrese (PFS), míru kontroly onemocnění (DCR), trvání odpovědi (DOR) a bezpečnost hodnocenou zkoušejícím sexem. Výzkum byl sponzorován Bristol-Myers Squibb je Opdivo partner Ono Pharma.

Výsledky studie byly oznámeny na výročním zasedání Evropské onkologické společnosti (ESMO) na konci září 2019 a byly také zveřejněny v the Lancet Oncology. Údaje ukázaly, že studie dosáhla primárního cílovýho parametru OS: ve srovnání s chemoterapeutickou skupinou léčená skupina opdivo vykazovala statisticky významné zlepšení OS a 23% snížení rizika úmrtí (HR = 0,77, 95% CI: 0,62-0,96, p = 0,019 ), medián OS se prodlužuje o 2,5 měsíce (10,9 měsíce [95% CI: 9,2-13,3] vs 8,4 měsíce [95% CI : 7.2-9.9]). 12měsíční míra přežití (míra os) léčebné skupiny Opdivo a chemoterapie byla 47% (95% CI: 40-54), 34% (95% CI: 28-41) a 18měsíční míra přežití (Míra operačního režimu) Jsou 31% (95% CI: 24-37) a 21% (95% CI: 15-27). Bez ohledu na úroveň exprese PD-L1 nádoru byl pozorován přínos pro přežití přípravku Opdivo. Průzkumná analýza hlášených výsledků pacienta ukázala, že pacienti užívající přípravek Opdivo dosáhli významného celkového zlepšení kvality života ve srovnání s chemoterapií.

Pokud jde o ORR, léčebná skupina Opdivo a skupina léčená chemoterapií byly 19% (95% CI: 14-26) a 22% (95% CI: 15-29). Studie však prokázaly, že přípravek Opdivo významně prodloužil dobu trvání mediánové odpovědi ve srovnání s chemoterapií (DOR: 6,9 měsíce [95% CI: 5,4-11,1] vs 3,9 měsíce [95% CI: 2,8-4,2]). V době uzávěrky údajů zůstalo v remisi 7 pacientů ve skupině léčené přípravkem Opdivo ve srovnání se 2 pacienty ve skupině s chemoterapií. Pokud jde o přežití bez progrese (PFS), nebyl mezi léčebnou skupinou léčenou přípravkem Opdivo a skupinou léčených chemoterapií žádný významný rozdíl (HR = 1,08 [95% CI: 0,87-1,34]).

V této studii je bezpečnost přípravku Opdivo v souladu s předchozími studiemi provedenými v ESCC a dalších solidních nádorech. Ve srovnání s chemoterapií je nežádoucích účinků souvisejících s léčbou přípravku Opdivo (TRAE) méně. Výskyt Přípravku TREA v jakémkoli stupni u pacientů léčených přípravkem Opdivo je 60 % a 95 % u pacientů s chemoterapií. Incidence stupně 3 nebo stupně 4 TREA byla nižší ve skupině léčené přípravkem Opdivo než ve skupině s chemoterapií (18 % vs 63 %) a podíl pacientů, u kterých došlo k ukončení léčby přípravkem TREA, byl v obou skupinách stejný (v obou 9 %).

Fouad Namouni, vedoucí vývoje onkologie ve společnosti Bristol-Myers Squibb, řekl: "Společně s naším partnerem Ono Pharmaceuticals jsme hrdí na to, že poskytujeme Opdivo jako alternativu k chemoterapii pro pacienty s rakovinou jícnu bez ohledu na jejich stav PD-L1. Toto je poprvé, kdy byl přípravek Opdivo schválen u rakoviny jícnu, což dokazuje náš závazek pokročit v léčbě a prodloužit přežití pacientů s refrakterním gastrointestinálním karcinomem. "

Rakovina jícnu je sedmou nejčastější rakovinou na světě a šestou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu. Pětiletá relativní míra přežití pacientů s diagnózou metastatického onemocnění je 8% nebo nižší. Dva nejčastější typy rakoviny jícnu jsou kvaocelinální karcinom a adenokarcinom, což představuje 90% a 10% všech případů rakoviny jícnu.

Odhaduje se, že 572.000 nových případů jsou diagnostikovány každý rok a přibližně 500.000 lidí umírá na rakovinu jícnu. Většina případů je diagnostikována s pokročilým onemocněním, které ovlivňuje každodenní život pacienta, včetně kapacity stravy. Asie má nejvyšší prevalenci rakoviny jícnu, s 444.000 případů diagnostikována každý rok, což představuje 80% případů rakoviny jícnu po celém světě. V Japonsku je každý rok diagnostikováno 20 000 případů a 12 000 lidí umírá na rakovinu jícnu.

Pokud jde o imunoterapii rakoviny jícnu, na konci července 2019 byla léčba přípravkem Keytruda (Kerida, obecný název: pembrolizumab, pabrizumab) byl schválen americkou FDA k léčbě PD-L1-pozitivního jícnového karcinomu dlaždicových buněk (ESCC) pacientů, konkrétně: nádory exprimující PD-L1 (kombinované pozitivní skóre [CPS] ≥10) stanovené FDA schválenou testovací metodou, relapsem, lokálně pokročilou progresí onemocnění po obdržení jedné nebo více systémových terapií nebo pacientů s metastatickým. Keytruda je první anti-PD-1 terapie schválená pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím ESCC (nádor exprimující PD-L1, CPS ≥ 10).

Schválení je založeno na údajích ze 2 klinických studií, KEYNOTE-181 (NCT02564263) a KEYNOTE-180 (NCT02559687). Údaje ze studie KEYNOTE-181 ukázaly, že u pacientů s nádory ESCC exprimujícími PD-L1 (CPS ≥ 10) vykazovali pacienti léčení přípravkem Keytruda zlepšení OS (medián OS: 10,3 měsíce [95% CI : 7,0-13,5] vs 6,7 měsíce [95% CI: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [95% CI: 0,46-0,90]). Údaje ze studie KEYNOTE-180 ukázaly, že u 35 pacientů escc, jejichž nádory exprimují PD-L1 (CPS ≥ 10), byla ORR 20% (95% CI: 8,0; 37,0). Ze 7 pacientů s remise se DOR pohyboval od 4,2 měsíce do 25,1+ měsíců. 71 % (5 pacientů) mělo DOR ≥ 6 měsíců a 57 % (3 pacienti) mělo DOR ≥ 12 měsíců.