CStone Pharmaceuticals avapritinib byl schválen Státním úřadem pro kontrolu potravin a léčiv!

Společnost CStone Pharmaceuticals nedávno oznámila, že čínská národní správa léčivých přípravků (NMPA) schválila léčivo s přesným zaměřením na gastrointestinální stromální tumor (GIST) (avapritinib) pro léčbu mutací PDGFRA exonu 18 (včetně PDGFRA) D842V) u dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím PODSTATA. Droga je prvním schváleným lékem na přesnou léčbu China&# 39 pro PDGFRA exon 18 mutantní GIST.

Ve Spojených státech a Evropské unii byl avapritinib schválen v lednu 2020 a v září 2020 (obchodní názvy: Ayvakit a Ayvakyt) pro léčbu mutací exonu 18 PDGFRA (včetně mutací PDGFRA D842V), které jsou neresekovatelnými nebo metastatickými dospělými pacienty s PODSTATA. Za zmínku stojí, že Ayvakit je první precizní terapií schválenou pro GIST a první léčivo s vysokou aktivitou proti GIST s mutací v exonu 18 genu PDGFRA.

Nedávno společnost CStone Pharmaceuticals obdržela schválení NMPA pro další precizně cílené léčivo, pralsetinib, pro lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), který dostával chemoterapii s obsahem platiny pro pozitivní fúzi genů transfuze přeskupení (RET). Léčba dospělých pacientů. To znamená schválení prvního selektivního inhibitoru RET společnosti China&# 39 a také prvního komerčního spuštění společnosti CStone Pharmaceuticals.

Avapritinib i pralsetinib jsou cílené léky vyvinuté společností Blueprint Medicines. První je inhibitor KIT / PDGFRA kinázy a druhý je silný inhibitor RET. V červnu 2018 dosáhla společnost CStone Pharmaceuticals exkluzivní dohody o spolupráci a licencování se společností Blueprint Medicines a získala práva na vývoj a komercializaci tří kandidátů na léky, včetně avapritinibu a pralsetinibu ve Velké Číně (pevninská část, Hongkong, Macao, Tchaj-wan).

Gastrointestinální stromální tumor (GIST) je sarkom, který se vyskytuje v gastrointestinálním traktu. Sarkom je nádor, který se vyskytuje v kostech nebo pochází z pojivové tkáně. GIST pochází z buněk ve stěně gastrointestinálního traktu a nejčastěji se vyskytuje v žaludku nebo tenkém střevě. Většina pacientů je diagnostikována ve věku 50 až 80 let. Obvykle se vyskytují během gastrointestinálního krvácení, chirurgických zákroků nebo lékařských zobrazovacích vyšetření a zřídka po prasknutí nádoru nebo gastrointestinální obstrukci. V primárním GIST je asi 5% až 6% případů způsobeno mutací PDGFRA D842V, což je nejčastější mutace PDGFRA exonu 18.

Po dlouhou dobu mutacím PDGFRA exonu 18 u pacientů s GIST chybí léčebné léky. Avapritinib prokázal velmi dobrou protinádorovou aktivitu u čínských pokročilých pacientů s GIST s mutací PDGFRA exonu 18 a jeho bezpečnost a tolerance jsou dobré. Schválení Taijihua&# 39 v Číně nepochybně přinese těmto pacientům obrovské výhody z hlediska přežití

V Číně NMPA schválila avapritinib pro léčbu neresekovatelných nebo metastazujících pacientů s GIST s mutací PDGFRA exonu 18. Je založen na otevřené multicentrické klinické studii fáze I / II k hodnocení léčby neresekovatelného nebo metastatického avapritinibu. Bezpečnost, farmakokinetické vlastnosti a protinádorová účinnost pacientů s pokročilým GIST. Avapritinib zpočátku vykazoval významnou protinádorovou aktivitu u čínských pacientů s GIST s mutací PDGFRA D842V. Při dávce 300 mg jednou denně měli u 8 pacientů s mutací PDGFRA D842V všichni pacienti snížené cílové léze a celkovou remisi Míra (ORR) je 62,5%. Taijihua® je obecně dobře snášen a většina nežádoucích účinků souvisejících s léčbou hlášených ve studii byla stupně 1 nebo 2.

Avapritinib může selektivně a silně inhibovat KIT a PDGFRA mutantní kinázy. Léčivo je inhibitor typu I navržený k zacílení na aktivní konformaci kinázy; všechny onkogenní kinázy signalizují prostřednictvím této konformace. Bylo prokázáno, že avapritinib má široký inhibiční účinek na mutace KIT a PDGFRA související s GIST, včetně silné aktivity proti aktivujícím mutacím smyčky souvisejícím s rezistencí na aktuálně schválené terapie.

Ve srovnání se schválenými inhibitory multikináz je avapritinib významně selektivnější pro KIT a PDGFRA než jiné kinázy. Kromě toho je avapritinib jedinečně navržen tak, aby se selektivně vázal na KIT s mutací D816 a inhiboval jej, což je běžný faktor onemocnění u přibližně 95% pacientů se systémovou mastocytózou (SM). Předklinické studie ukázaly, že avapritinib může silně inhibovat KIT D816V se subnanomolární účinností a má minimální mimotelovou aktivitu.

Kromě gastrointestinálních stromálních tumorů (GIST) byl avapritinib vyvinut také pro léčbu systémové mastocytózy (SM). V prosinci 2020 společnost Blueprint Medicines předložila americkému úřadu FDA pro léčbu dospělých pacientů s pokročilým SM dodatečnou novou žádost o léčbu (sNDA) pro avapritinib. Dříve FDA udělil průlomovou kvalifikaci pro avapritinib 2 (BTD): (1) Léčba pokročilého SM, včetně agresivního SM (ASM), SM s příbuznými hematologickými nádory (SM-AHN) a leukémie mastocytů (MCL) Další podtypy; (2) Střední až silně inertní SM.