Eisai Lenvima (Lenvatinib) postmarketingová studie: 24mg je vhodná počáteční dávka pro diferencovaný karcinom štítné žlázy (DTC)!

Eisai nedávno oznámila protinádorový lék Lenvima (lenvatinib) pro léčbu radioaktivního jódu (RAI) refrakterní diferencované rakoviny štítné žlázy (DTC) fáze II klinické studie na Evropské společnosti lékařské onkologie (ESMO) 2020 Asie Virtuální konference. 211 (NCT02702388) výsledky.

Lenvima je perorální multireceptorový inhibitor tyrosinkinázy. Tato studie srovnávala účinnost a bezpečnost přípravku Lenvima se dvěma počátečními dávkami (18 mg vs 24 mg, jednou denně). Výsledky ukázaly, že u pacientů s REFRAKTERNÍM DTC RAI bylo hodnocení míry objektivní odpovědi (ORR) ve 24. Nižší počáteční dávka (18 mg) nedosáhla prahu non-inferiority. Údaje z této studie podporují výběr 24 mg jako vhodné počáteční dávky pro pacienty s REFRAKTERNÍM DTC RAI.

Poté, co byl přípravku Lenvima udělen status prioritního přezkumu a schválen pro léčbu lokálně se opakujících nebo metastazujících, progresivních pacientů s DTC s RAI- refrakterním DTC byla studie 211 zkoumána jako přezkum Amerického úřadu pro potraviny a léčiva (FDA), Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) a dalších regionů Byl zahájen závazek regulační agentury po zařazení na seznam.

Hlavním účelem této randomizované, dvojitě zaslepené, multi-středové studie fáze II je zjistit, zda počáteční dávka 18 mg jednou denně Lenvima může poskytnout srovnatelnou účinnost ve srovnání s 24 mg jednou denně počáteční dávkou (na základě 24th Weekly ORR [ORRWK24] hodnocení) a zlepšení bezpečnosti (na základě nežádoucích účinků [TEAE] hodnocení léčby ≥ stupně 3).

V hlavní analýze účinnosti byl ORRWK24 57,3 % (95% CI: 46,1-68,5) ve skupině s dávkou 24 mg a 40,3 % (95% CI: 29,3-51,2) ve skupině s dávkou 18 mg. Podle výsledků přípravku ORRWK24 nevykazovala účinnost dávkovací skupiny 18 mg žádnou nesníženost než ve skupině s dávkou 24 mg (HR=0,50 [95%CI: 0,26-0,96]). Celková hodnota ORR ve skupině s dávkou 24 mg byla 64,0 % (95% CI: 53,1-74,9) a skupina s dávkou 18 mg byla 46,8 % (95% CI: 35,6-57,9).

V hlavní analýze bezpečnosti měla skupina s dávkou 24 mg a skupina s dávkou 18 mg podobné výskyty TEAE stupně 3 během 24 týdnů léčby a nebyly pozorovány žádné nové nebo neočekávané bezpečnostní signály.

Dr. Takashi Owa, hlavní lék R & D a chief Discovery Officer z Eisai Onkologie Business Group, řekl: "Tyto výzkumné údaje zopakovat, že schválená dávka Lenvima (24mg, jednou denně) poskytuje klinicky významné výhody a konzistenci pro pacienty RAI s refrakterní DTC. Bezpečnost. Prostřednictvím tohoto výzkumu můžeme zlepšit porozumění našim lékům poskytovateli zdravotní péče, což jim pomáhá lépe sloužit tomuto druhu obtížně léčitelných pacientů s rakovinou."

Rakovina štítné žlázy je nejčastější endokrinní maligní nádor a globální údaje ukazují, že jeho výskyt je na vzestupu. Odhaduje se, že do roku 2020 bude ve Spojených státech 52 890 nových případů rakoviny štítné žlázy a u žen je třikrát vyšší pravděpodobnost vzniku rakoviny štítné žlázy než u mužů. Nejčastější typy rakoviny štítné žlázy, papilárního karcinomu a rakoviny folikulů (včetně Hürthleho buněk) jsou klasifikovány jako DTC, což představuje přibližně 90% všech případů. Ačkoli většina pacientů s DTC může být vyléčena chirurgickým zákrokem a léčbou radioaktivním jódem (RAI), ti s přetrvávající nebo opakující se rakovinou mají špatnou prognózu.

Lenvima je inhibitor kinázy objevený a vyvinutý Eisai. Lék je perorální multi-receptor tyrosinkinázy (RTK) inhibitor, který může inhibovat cévní endoteliální růstový faktor receptory VEGFR1 (FLT1) a VEGFR2 (KDR) A kinázovou aktivitu VEGFR3 (FLT4). Kromě inhibice normálních buněčných funkcí může přípravek Lenvima také inhibovat další kinázy související s patogenní angiogenezí, růstem nádoru a progresí rakoviny, včetně receptoru fgfr1-4 s fibroblastem růstového faktoru (FGFR1-4), receptoru růstového faktoru odvozeného z krevních destiček α (PDGFRα), KIT a RET, Lenvima může snížit makrofágy spojené s nádorem a zvýšit aktivované cytotoxické T buňky.

Zatím, Lenvima schválené indikace patří: rakovina štítné žlázy, hepatocelulární karcinom (HCC), v kombinaci s everolim pro karcinom ledvinových buněk (druhá linie léčby), v kombinaci s Keytruda (PD-1 tumor imunoterapie) Léčba pokročilého karcinomu endometria. V Evropě je lenvatinib pro karcinom ledvinových buněk uváděn na trh pod značkou Kisplyx.

Společnosti Eisai a Merck dosáhly v březnu 2018 strategické spolupráce s cílem rozvíjet a komercializovat lenvimu v celosvětovém měřítku. V březnu a srpnu 2018 byla společnost Lenvima schválena Japonskem, Spojenými státy a Evropskou unií a stala se prvním novým lékem první linie léčby schváleným na celém světě pro pokročilý nebo neresekovatelný hepatocelulární karcinom (HCC) na těchto trzích v posledních 10 letech. V srpnu tohoto roku obě strany předložily novou indikační žádost pro společnost Lenvima v Japonsku k léčbě neresekovatelného karcinomu brzlíku. V červnu 2020 byla společnosti Lenvima udělena označení léčivého přípravku pro vzácná onemocnění pro léčbu neresekovatelného karcinomu brzlíku v Japonsku.

V Číně, Lenvima (lenvatinib) byla schválena v září 2018 jako monoterapie pro léčbu první linii u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří dosud nepodstoupili systémovou léčbu. Čína je zemí s největším výskytem rakoviny jater na světě. V listopadu 2018 byla společnost Lenvima zahájena v Číně, což znamená první novou systémovou terapii v Číně pro léčbu neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu (HCC) za posledních 10 let.

V prosinci 2019 byla schválena nová indikace společnosti Lenvima pro léčbu diferencovaného karcinomu štítné žlázy (DTC), což je také druhá indikace pro lék schválený v Číně.