Klinická studie fáze 3 Eli Lilly s agonistou duálního receptoru GIP / GLP-1 tirzepatid: významně nižší hmotnost&v krvi!

Eli Lilly nedávno oznámila pozitivní výsledky klinické studie fáze III SURPASS-1 v monoterapii, která hodnotila dvojčinně působícího agonistu GIP a GLP-1 receptoru tirzepatid (LY3298176) při léčbě diabetu 2. typu. Data ukázala, že po 40 týdnech léčby byly glykosylovaný hemoglobin (A1C) a tělesná hmotnost pacientů ve skupině léčené tirzepatidem ve srovnání se skupinou s placebem významně nižší než výchozí hodnota. Podle hodnocení účinnosti snížila nejvyšší dávka tirzepatidu A1C o 2,07% a tělesnou hmotnost o 9,5 kg (11,0%). Více než polovina (51,7%) pacientů v této dávkové skupině měla A1C nižší než 5,7%, což je normální hladina cukru v krvi u nediabetických pacientů. . Celková bezpečnost tirzepatidu je podobná jako u uznávaných léčiv agonistů receptoru GLP-1 a nejčastějším nežádoucím účinkem jsou gastrointestinální vedlejší účinky. V každé skupině léčené tirzepatidem byla míra ukončení léčby kvůli nežádoucím účinkům nižší než 7%.

Tirzepatid je jednou za týden na glukóze závislý inzulinotropní polypeptidový (GIP) receptor a duální agonista receptoru glukagonového peptidu-1 (GLP-1) vyvinutý Eli Lilly. GIP i GLP-1 jsou hormony vylučované střevem, které mohou podporovat sekreci inzulínu. Tirzepatid integruje účinky dvou účinků podporujících inzulín do jedné molekuly a představuje novou třídu léků pro léčbu cukrovky 2. typu.

Za zmínku stojí, že tirzepatid je prvním duálním agonistou receptoru GIP / GLP-1, který dokončil studie fáze 3.

SURPASS-1 je první klinickou studií fáze 3 v komplexním projektu SURPASS, který hodnotí tirzepatid. V této studii 54,2% pacientů dříve nedostalo léčbu (počáteční léčbu) a doba trvání diabetu byla relativně krátká, 4,7 roku. Výchozí hodnota A1C byla 7,9% a výchozí tělesná hmotnost byla 85,9 kg. Studie hodnotila terapeutický rozdíl tří dávek tirzepatidu (5 mg, 10 mg, 15 mg) ve srovnání s placebem ve dvou metodách odhadu (odhad účinnosti a odhad režimu léčby). Odhad účinnosti (odhad účinnosti) se týká účinku před zastavením studovaného léčiva nebo zahájením záchranné léčby k léčbě přetrvávající závažné hyperglykémie. Odhad léčebného režimu se týká účinnosti léčby přetrvávající závažné hyperglykémie bez ohledu na to, zda je studovaný lék dodržován nebo zda je použita záchranná léčba.

V těchto dvou měřítcích účinnosti byl tirzepatid lepší než placebo, pokud jde o primární a klíčové sekundární cílové ukazatele: všechny tři dávky tirzepatidu snížily A1C a tělesnou hmotnost oproti výchozím hodnotám a dosáhly A1C&<7% (american="" diabetes="" association="" [ada]="" the="" doporučené="" cíle="" léčby="" u="" pacientů="" s="" diabetem)="" nebo="" podíl="" pacientů="" s=""><; 5,7%="" dosáhlo="" statistické="">

V odhadu léčebného plánu každá dávka tirzepatidu významně snížila A1C a tělesnou hmotnost: (1) Snížení A1C: -1,75% (5 mg), -1,71% (10 mg), -1,69% (15 mg), -0,09% (placebo) (2) Ztráta hmotnosti: -6,3 kg (5 mg), -7,0 kg (10 mg), -7,8 kg (15 mg), -1,0 kg (placebo); (3) Podíl pacientů s A1C&<; 7%:="" 81,8%="" (5="" mg),="" 84,5%="" (10="" mg),="" 78,3%="" (15="" mg),="" 23,0%="" (placebo);="" (4)="" podíl="" pacientů="" s=""><; 5,7%:="" 30,9%="" (5="" mg),="" 26,8%="" (10="" mg),="" 38,4%="" (15="" mg)),="" 1,4%="" (placebo).="" v="" každé="" dávkové="" skupině="" tirzepatidu="" nebyla="" pozorována="" žádná="" těžká="" hypoglykemie="" nebo=""><; 54="" mg="">

Nejběžnější nežádoucí účinky jsou gastrointestinální, mírné až střední závažnosti a obvykle se vyskytují během období zvyšování dávky. Ve srovnání s pacienty ve skupině s placebem (6,1% [nauzea], 7,8% [průjem], 1,7% [zvracení], 0,9% [zácpa]) byli pacienti ve skupině léčené tirzepatidem (5 mg, 10 mg, 15 mg) častěji nauzea (11,6%, 13,2%, 18,2%), průjem (11,6%, 14,0%, 11,6%), zvracení (3,3%, 2,5%, 5,8%) a zácpa (5,8%, 5,0%, 6,6%) ). Celková míra stažení byla 9,1% (5 mg), 9,9% (10 mg), 21,5% (15 mg) a 14,8% (placebo). Většina přerušení léčby ve skupinách s 15 mg a placebem byla způsobena jinými důvody než nežádoucími příhodami (jako je pandemie COVID-19 a rodinné nebo pracovní problémy).

Julio Rosenstock, MD, vedoucí výzkumník studie SURPASS-1 a ředitel Dallas Diabetes Research Center, řekl:" V této studii poskytl tirzepatid pacientům s diabetem typu 2 působivý A1C a úbytek hmotnosti, což potvrdilo a upevnilo fázi 2018 2 údaje zveřejněné v roce 2012. Tato studie zaujala odvážný přístup při hodnocení ukazatelů A1C. Ze všech pacientů léčených tirzepatidem nejenže téměř 90% pacientů dosáhlo standardního cíle A1C méně než 7%, ale také překročilo Polovina pacientů užívajících nejvyšší dávku tirzepatidu měla A1C méně než 5,7%, což je bezprecedentní objev a jedinečný koncový bod v klinických studiích hodnotících léky snižující hladinu glukózy."

Mike Mason, prezident společnosti Eli Lilly Diabetes, uvedl: „Jako lídr v oblasti péče o cukrovku máme téměř 100 let inovací na podporu péče o diabetické pacienty. Tirzepatid je prvním duálním příjemcem GIP / GLP-1, který dokončil studii fáze 3. Tyto předběžné výsledky na nás hluboce zapůsobily. Tyto výsledky ukazují výkonnost tirzepatidu u lidí s relativně krátkou dobou trvání cukrovky. Těšíme se na další studie z našeho silného projektu klinických studií PODPORA. Chcete-li zobrazit více výsledků."