Fennec společnost Pedmark (thiosíran sodný) znovu odeslala svou žádost o zařazení na seznam ve Spojených státech!

Společnost Fennec Pharmaceuticals nedávno oznámila, že znovu odeslala novou aplikaci léku (NDA) pro Pedmark (jedinečnou formulaci thiosíranu sodného) americkému Úřadu pro potraviny a léčiva (FDA), která se používá u pediatrických pacientů k prevenci chemoterapie obsahující platinu. Ototoxicita, konkrétně: u pacientů s omezenými, nemetastazujícími solidními nádory ve věku od 1 měsíce do 18 let, aby se zabránilo ototoxicitě způsobené chemoterapií cisplatinou.

Po obdržení závěrečných zápisů ze setkání třídy A s FDA ji Pedmark NDA předložila znovu. Je důležité, aby úplný dopis o odpovědi (CRL), který byl obdržen dne 10. srpna 2020, zmiňoval nedostatky zařízení výrobce léčiv, ale nebyly zjištěny žádné klinické problémy s bezpečností nebo účinností a nebyly požadovány žádné další klinické údaje.

Pedmark je vyšetřovací lék, což je ve vodě rozpustná sloučenina thiolu používaná jako chemický redukční činidlo. Dlouhodobé podávání (4-8 hodin) a vysoké dávky přípravku Pedmark (16-20 g/m2) mohou chránit zvířecí modely a pacienty před imunitou. Ototoxicita vyvolaná platinou.

Pokud bude přípravek Pedmark schválen, bude prvním produktem, který zabrání ztrátě sluchu dětí způsobené cisplatinou. Dříve FDA udělila Pedmark označení osiřelého léku, označení fast track a průlomové označení léku. V současné době je lék (evropský obchodní název: Pedmarqsi) přezkoumáván také Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (EMA).

Rosty Raykov, generální ředitel Fennec Pharmaceuticals, řekl: "Jsme rádi, že můžeme znovu odeslat NDA pro Pedmark. Těšíme se na spolupráci s FDA během procesu kontroly. Jsme i nadále odhodláni snížit riziko celoživotní ztráty sluchu u dětí léčených chemoterapií cisplatina. Se schválením se Pedmark stane první léčbou schválenou FDA, která sníží riziko ototoxicity vyvolané cisplatinou u dětí."

Cisplatina a další platinové sloučeniny jsou základní chemoterapeutické léky pro mnoho dětských malignit. Léčba na bázi platiny může bohužel způsobit ototoxicitu nebo ztrátu sluchu, která je trvalá, nevratná a obzvláště škodlivá pro přeživší rakoviny v dětství.

Odhaduje se, že ve Spojených státech a Evropě podstupuje chemoterapii na bázi platiny každý rok více než 10 000 dětí. Mezi nimi 40%-90% dětí bude mít těžkou a nevratnou ototoxicitu. Výskyt ototoxicity u těchto dětí závisí na dávce a trvání chemoterapie a mnoho z těchto dětí vyžaduje celoživotní sluchadla. V současné době neexistují žádné léky, které by zabránily této ztrátě sluchu. Bylo prokázáno, že pouze drahé, technicky obtížné, suboptimální kochleární implantáty (vnitřní ucho) implantáty poskytují určité výhody. U pacientů s ototoxicitou v kritické fázi vývoje nemají kojenci a malé děti dovednosti v oblasti rozvoje řeči a jazyka a gramotnosti a starším dětem a dospívajícím chybí sociální a emocionální rozvoj a vzdělávací úspěchy.

Pedmark byl hodnocen kooperativním týmem ve 2. fázi III klinických studií pro prevenci a snížení ototoxicity, včetně studie COG ACCL0431 a studie SIOEL 6. Obě studie byly úspěšně dokončeny. Studie COG ACCL0431 zahrnovala 5 typů dětských rakovin. Tyto rakoviny jsou obvykle léčeny intenzivní chemoterapií cisplatin k léčbě lokalizovaných a diseminovaných onemocnění, včetně nově diagnostikované hepatoblastomu, nádoru zárodečných buněk, osteosarkomu, neuroblastomu a nádoru medulla Cell. Studie SIOPEL 6 zahrnovala pouze pacienty s hepatoblastomem s lokalizovanými nádory.

Údaje z klinického hodnocení Pedmark

Pedmark může chránit buňky před toxicitou platiny různými způsoby. Tyto mechanismy chemické ochrany se vzájemně nevylučují. Pedmark může inaktivovat platinové komplexy a učinit je kovalentně vázat na thioly bez cytotoxicity. Ačkoli velké množství volné platiny v krevním oběhu zmizelo po 4 hodinách podávání platiny, ochrana sluchové ztráty související s platinou byla stále účinná i po 8 hodinách opožděného podávání platiny. To naznačuje, že Pedmark se může vázat na komplex platiny a bílkovin, čímž minimalizuje jeho toxicitu. Potenciální mechanismus platiny způsobující ztrátu sluchu je způsoben depozicí platiny vázané na bílkoviny v kopelei.

Dalším mechanismem ochrany ototoxicity společnosti Pedmark je odstranění reaktivních druhů kyslíku (ROS) a zvýšení hladiny endogenních redukčních činidel (jako je GSH). Ve vnitřním uchu může cochlea koncentrovat Pedmark v perilymph nebo endolymph a lokálně zvýšit chemickou ochranu Pedmarku před ototoxicitou. Proto je apoptóza vlasových buněk zprostředkovaná cisplatinou (prostřednictvím ROS) brzděna redukčními vlastnostmi thiosíranu sodného (STS).