Gilead Yescarta vstupuje do revize ve Spojených státech: léčba druhé linie relabujícího/refrakterního velkobuněčného lymfomu (LBCL)!

Kite Pharma, společnost zabývající se buněčnou terapií pod Gileadem, nedávno oznámila, že předložila americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) dodatek k žádosti o licenci na biologický produkt CD19 CAR-T buněčnou terapii Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) ( sBLA) rozšířit své současné indikace: zahrnout léčbu druhé linie u dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním velkobuněčným B-lymfomem (LBCL). Pokud bude Yescarta schválena, bude první terapií CAR-T buňkami pro dospělé pacienty s LBCL, u kterých došlo k relapsu po léčbě první linie nebo u nichž léčba první linie selhala.

Tato sBLA je založena na výsledcích milníkové studie ZUMA-7, která je první randomizovanou klinickou studií, která srovnává CAR-T se standardní péčí (SOC) ve druhé linii léčby, a je také údaji o sledování z jakékoli fáze 3 Zkouška CAR-T Nejdelší (2 roky) zkouška. Výsledky ukázaly, že ve druhé linii léčby relabujícího nebo refrakterního LBCL vykazoval Yescarta vysoce statisticky významný a klinicky významný terapeutický přínos ve srovnání s SOC.

Vzhledem k tomu, že se rakovina opakuje nebo se stává neúčinnou pro možnosti léčby, přibližně 40 % pacientů s LBCL vyžaduje léčbu druhé linie. Standardní péče o R/R LBCL druhé linie je rozdělena do dvou kroků: znovuzavedení imunochemoterapie, pokud pacient reaguje a snese další léčbu, pokračovat vysokodávkovanou chemoterapií a transplantací kmenových buněk. Hlavní výsledky milníkové studie ZUMA-7 ukazují potenciální posun paradigmatu v léčbě LBCL. Studie prokázala, že u pacientů s LBCL, kteří měli relabující nebo refrakterní onemocnění po chemoterapii první linie, měli pacienti, kteří dostali jednorázovou infuzi Yescarta, významně zlepšenou prognózu ve srovnání s dlouhodobou standardní péčí druhé linie (chemoterapie a konsolidační autotransplantace).

ZUMA-7 je randomizovaná, otevřená, globální, multicentrická studie fáze 3, prováděná u dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním velkobuněčným B-lymfomem druhé linie (2. linie R/R LBCL). Sexuální infuze) a současná standardní péče (SOC: chemoterapie + transplantace kmenových buněk). Studie ZUMA-7 byla zahájena v roce 2017 a zahrnovala 359 pacientů (věkové rozmezí: 22 až 81 let) v 77 centrech po celém světě, z nichž 30 % bylo ve věku 65 let a více. Primárním cílovým parametrem studie je přežití bez příznaků (EFS), které je definováno jako doba od randomizace do progrese onemocnění, zahájení nové léčby lymfomu nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Studie ZUMA-7 byla provedena na základě zvláštní dohody (SPA) s americkou FDA, podle níž byly s FDA předem dohodnuty design studie, klinické koncové body a statistická analýza.

Výsledky studie ZUMA-7 představují nejdelší dobu sledování u R/R LBCL druhé linie, s mediánem doby sledování 2 roky. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru EFS: Yescarta prokázala převahu v léčbě druhé linie R/R LBCL ve srovnání s SOC, čímž snížila riziko příhod EFS o 60 % (HR=0,398, p< ;0,0001), což má klinický význam. Kromě toho studie také dosáhla klíčového sekundárního cílového ukazatele míry objektivní odpovědi (ORR). Průběžná analýza celkového přežití (OS) ukazuje trend ve prospěch Yescarty, ale současná data ještě nejsou zralá a další analýza se plánuje v budoucnu.

Bezpečnostní výsledky této studie jsou v souladu se známou bezpečností třetí linie léčby LBCL u Yescarta' nebo jsou nižší než známá bezpečnost. 6 % pacientů mělo syndrom uvolnění cytokinů stupně 3 nebo vyšší (CRS) s mediánem nástupu 3 dny a 21 % pacientů mělo neurologické příhody stupně 3 nebo vyšší (NE). Ve druhé linii léčby nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní problémy.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) je buněčná terapie CD19 CAR-T, kterou společnost Gilead získala za 11,9 miliardy USD za získání Kite. Ve Spojených státech byla Yescarta schválena FDA v říjnu 2017 a jde o první CAR-T buněčnou terapii pro dospělé pacienty s relabujícím nebo refrakterním velkobuněčným B-lymfomem (R/R LBLC).

V březnu 2021 byla Yescarta schválena FDA pro novou indikaci: pro léčbu dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním (R/R) folikulárním lymfomem (FL), kteří dříve podstoupili 2 nebo více systémových terapií pacienta. Podle tohoto nejnovějšího schválení je Yescarta první buněčnou terapií CAR-T schválenou pro léčbu FL.