Inhibitor CK-274 Fáze 2 Klinický účinek je pozoruhodný, Jixing Pharmaceutical je představen v Číně! --- 1/2

Cytokinetics nedávno oznámil pozitivní špičkové výsledky kohort 1 a 2 studie fáze 2 REDWOOD-HCM (NCT04219826). Toto je klinická studie fáze 2, která zkoumá novou generaci srdečního inhibitoru myosinu CK-3773274 (CK-274) pro léčbu hypertrofické kardiomyopatie (HCM). Výsledky studie poskytnou základ pro výběr dávkování a podpoří vstup CK-274 do plánovaného klinického hodnocení fáze 3, které by mělo začít do konce roku.

Výsledky kohorty 1 a kohorty 2 studie REDWOOD-HCM ukazují, že: ve srovnání s placebem po 10 týdnech léčby CK-274 průměrný tlakový gradient průměrného klidového výtokového traktu levé komory (LVOT-G; kohorta 1 a kohorta 2: v tomto pořadí: p=0,0003, p=0,0004), průměrný LVOT-G po Valsalvově manévru (kohorta 1 a kohorta 2: p=0,001, p< 0,0001,="" v="" uvedeném="" pořadí)="" má="" statisticky="" významný="" pokles="" od="" výchozí="">

Ve srovnání se skupinou s placebem (7,7%) dosáhla většina pacientů léčených CK-274 (78,6% v kohortě 1 a 92,9% v kohortě 2) léčebného cíle v 10. týdnu, tj. Klidový gradient< 30="" mmhg="" "gradient="" po="" valsalvě=""><50 mmhg.="" pokles="" lvot-g="" nastal="" do="" 2="" týdnů="" od="" zahájení="" léčby="" ck-274,="" maxima="" dosáhl="" během="" 2-6="" týdnů="" od="" začátku="" titrace="" dávky="" a="" pokračoval="" až="" do="" konce="" 10týdenní="" léčby.="" pozorovaný="" pokles="" lvot-g="" je="" závislý="" na="" dávce.="" jak="" se="" dávka="" ck-274="" zvyšuje,="" lvot-g="" pacienta'="" klesá="" ještě="">

Výsledky výzkumu REDWOOD-HCM

V této studii byla léčba CK-274 obecně dobře tolerována. Výskyt nežádoucích účinků byl mezi léčenými skupinami podobný. CK-274 nezpůsobil závažné nežádoucí reakce a nedošlo k přerušení léčby. Ve skupině léčené CK-274 nebyly žádné nové případy fibrilace síní. V této studii rozsahu dávek došlo u 1 pacienta ke krátkodobému poklesu ejekční frakce levé komory (LVEF) a dávku bylo třeba upravit, ale nebylo nutné dávku přerušovat. LVEF obou kohort se vrátil na základní úroveň do 2 týdnů po ukončení léčby, což je podobné reverzibilitě poklesu LVEF u zdravých subjektů ve studii fáze 1 CK-274.

Marty Maron, MD, hlavní řešitel studie REDWOOD-HCM a ředitel Centra pro hypertrofickou kardiomyopatii na Tufts University School of Medicine, řekl:" Jsme velmi potěšeni, že vidíme působivé výsledky REDWOOD-HCM studie. Gradient odtokového traktu je výrazně snížen a klinicky související výsledky účinnosti a bezpečnosti a reverzibilita účinku léčby CK-274. Těšíme se na to, jak se tyto výsledky promítnou do klinicky smysluplných účinků na symptomy pacientů a toleranci zátěže v klinickém hodnocení fáze 3."

Dr. Fady I. Malik, výkonný viceprezident R& D, Cytokinetics, řekl: „Kombinovaná data kohorty 1 a kohorty 1 studie REDWOOD-HCM jsou v souladu s našimi vysokými očekáváními pro CK-274 při léčbě obstrukčních pacientů s HCM, včetně rychlého nástupu pozorovaného na začátku léčby. Účinnost, velikost a šířka nástupu, snížená reverzibilita ejekční frakce levé komory (LVEF) a dobrá tolerance. Tato zjištění poskytují základ pro návrh naší studie fáze 3. V této studii fáze 3 doufáme, že použijeme flexibilní dávkovací režim 5, 10, 15 a 20 mg k titraci pacientů k individualizaci a maximalizaci potenciálního terapeutického účinku pacientů."