Přípravek Lynparza schválen v EU: léčba BRCA1/2 mutantní mCRPC, což výrazně snižuje riziko úmrtí!

AstraZeneca a Merck & Co. nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila cílený protinádorový lék Lynparza (generický název: olaparib) pro novou indikaci: pro léčbu předchozích terapií (včetně nového typu hormonální terapie) Nicméně, pacienti s metastazujícírakarace-rezistentní karcinom prostaty (mCRPC), kteří mají pokročilé rakoviny prsu náchylné gen 1/2 (BRCA1/2) mutace. Mutace BRCA1/2 jsou podskupinou mutací homologního rekombinace (HRR).

Stojí za zmínku, že přípravek Lynparza je prvním a jediným inhibitorem PARP schváleným v Evropské unii pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty s biomarkerovým screeningem. Tento lék je také jediným inhibitorem PARP, který může výrazně zlepšit celkové přežití (OS) pacientů s BRCA mutantní mCRPC ve srovnání s novou hormonální terapií (NHT). Toto schválení je mezníkem a předzvěstí nové éry přesné medicíny pro rakovinu prostaty v Evropě. Přípravek Lynparza nyní poskytuje cílenou možnost léčby na molekulární úrovni pro pacienty s pokročilým karcinomem prostaty. Tito pacienti mají špatnou prognózu v minulosti a několik možností léčby.

Ve Spojených státech, Lynparza byl schválen FDA v květnu tohoto roku pro léčbu pacientů, kteří postupovali po obdržení nové hormonální terapie (NHT) enzalutamid nebo abirateron, a nesou škodlivé nebo podezření na škodlivé škodlivé zárodečné linie nebo somatické homologní rekombinační rekombinační genové mutace (HRRm) mCRPC pacientů.

Rakovina prostaty je druhým nejčastějším typem rakoviny u mužů, s více než 1,3 milionu nových pacientů po celém světě v 2018. Odhaduje se, že asi 20-30% pacientů s mCRPC nese mutace genu HRR a asi 12% nese mutace BRCA. Lynparza je prvním inhibitorem PARP na světě. Od nynějška, lék byl schválen k léčbě 4 typy rakoviny, včetně: rakoviny vaječníků, rakovina prsu, rakovina slinivky břišní, a rakovina prostaty.

Lynparza je průkopnický, perorální poly-ADP ribóza polymeráza (PARP) inhibitor. To bylo schváleno pro 7 léčebných indikací, 4 z nich jsou rakoviny vaječníků a 2 jsou první linie udržovací léčby rakoviny vaječníků. Konkrétně: (1) První linie udržovací léčba pro dospělé s BRCAm pokročilé rakoviny vaječníků; (2) První linie udržovací léčby u dospělých s HRD-pozitivním pokročilým karcinomem vaječníků v kombinaci s bevacizumabem; (3) Udržovací léčba pro dospělé s recidivujícím karcinomem vaječníků; (4) Dospělí pacienti s pokročilým karcinomem vaječníků gBRCAm; (5) Léčba gBRCAm, HER2-negativních (HER2-) dospělých pacientů s metastazujícím karcinomem prsu; (6) První udržovací léčba pro dospělé s metastazujícím karcinomem pankreatu gBRCAm; (7) Léčba mCRPC se specifickými genovými mutacemi pacienta.

Schválení přípravku Lynparza k léčbě rakoviny prostaty je založeno na výsledcích analýzy podskupiny studie profound fáze III. Tato studie je první fáze III studie k vyhodnocení cílené drogy v biomarker-vybrané populace pacientů s rakovinou prostaty s pozitivními výsledky.

Analýza podskupin ukázala, že ve srovnání se standardními léky na péči Xtandi (enzalutamid, enzalutamid) nebo Zytiga (abirateron acetát, abirateron acetát), přípravek Lynparza významně zlepšil radiologickou progresi u pacientů s mutacemi BRCA1/2 v období přežití mCRPC (rPFS) a celkové přežití (OS). Specifické údaje jsou: u pacientů s mutacemi BRCA1/2 v mCRPC ve srovnání s Xtandi nebo Zytigou, přípravek Lynparza: (1) snížil riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 78 % (HR=0,22, p<0.0001), and="" significantly="" prolonged="" rpfs="" (="" median:="" 9.8="" months="" vs="" 3.0="" months);="" (2)="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" by="" 37%="" (hr="0.63)" and="" significantly="" prolonged="" os="" (median:="" 20.1="" months="" vs="" 14.4="">

V současné době astraZeneca a Merck zkoumají další studie rakoviny prostaty, včetně probíhající studie PROpel fáze III, která hodnotí přípravek Lynparza jako léčbu první linie v kombinaci s abirateronem a samotným abirateronem pro léčbu pacientů s mutacemi HRR nebo bez nich. Očekává se, že údaje z výzkumu budou k dispozici ve druhé polovině roku 2021.

Lynparza je první svého druhu, ústní poly-ADP ribóza polymerázy (PARP) inhibitor, který může využít vady v nádoru poškození DNA opravy (DDR) cesta přednostně zabít rakovinné buňky. Tento způsob účinku dává Lynparza léčbu dna poškození opravy vady Potenciál pro širokou škálu typů nádorů.

Lynparza je první inhibitor PARP na světě a byl poprvé schválen americkou FDA v prosinci 2014. AstraZeneca a Merck dosáhly v červenci 2017 globální strategické spolupráce v oblasti onkologie, aby společně vyvíjely a komercializovaly Lynparzu a další selumetinib inhibitorů MEK k léčbě různých typů nádorů. V kategorii inhibitorů PARP má přípravek Lynparza nejrozsáhlejší a nejpokročilejší projekty vývoje klinických studií. V současné době obě strany spolupracují na zkoumání potenciálu přípravku Lynparza jako monoterapie a kombinované terapie pro širokou škálu typů nádorů.

Na čínském trhu byla přípravek Lynparza schválen v srpnu 2018 pro udržovací léčbu rekurentního karcinomu vaječníků citlivého na platinu. Lynparza je první cílený lék schválený pro léčbu rakoviny vaječníků na čínském trhu, označení čínské léčby rakoviny vaječníků vstupující do éry inhibitorů PARP.

Na začátku prosince 2019 byl přípravek Lynparza opět schválen pro léčbu pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků zmutovaným v BRCA. Těží z silné podpory Číny pro farmaceutické inovace a zrychlené klinické schvalování nových léků v naléhavé nouzi, Lynparza se stal čína je první INHIBITOR PARP schválen pro první linii udržovací terapie rakoviny vaječníků. Listopadu 28, 2019, Lynparza byl zařazen do Národního adresáře zdravotního pojištění.