Společnost Merck oznámila údaje ze studie fáze 2a: podpora islatraviru pro předexpoziční prevenci (PrEP)!

Merck& Společnost Co nedávno oznámila nová průběžná data z klinické studie fáze 2a (NCT04003103) na konferenci o výzkumu prevence HIV v roce 2021 (HIVR4P 2021). Studie hodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) perorálních tablet islatraviru (dříve známého jako MK-8591) jednou měsíčně u dospělých. Průběžné výsledky ukázaly, že dvě studované dávky (60 mg a 120 mg perorálně jednou za měsíc) používané pro preexpoziční profylaxi (PrEP) dosáhly předem stanovené prahové hodnoty účinnosti pro PK. V prozatímní analýze za použití zaslepených údajů bylo shledáno, že obě dávky jsou přijatelné.

Islatravir je nový perorální inhibitor translokace nukleosidů reverzní transkriptázy (NRTTI) vyvíjený společností Merck. Vyhodnocuje různé formulace v klinických studiích v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky k léčbě infekce HIV-1 a jako monoterapie je terapie preexpoziční profylaxe (PrEP) pro infekci HIV-1.

Vedoucí výzkumník studie, Dr. Sharon Hillier, profesor porodnictví a gynekologie a reprodukčních věd na University of Pittsburgh, uvedl:&„; Tyto výsledky poskytují podporu pro další výzkum islatraviru jako měsíčního orálního režimu PrEP. Existuje naléhavá potřeba stále účinnějších programů prevence HIV, které by pomohly chránit širší okruh lidí."

Dr. Joan Butterton, viceprezident globálního klinického vývoje pro infekční nemoci Merck Research Laboratories, uvedl: „Navzdory uznávanému pokroku v ukončení epidemie HIV je v roce 2019 stále infikováno HIV 1,7 milionu lidí na celém světě, což ukazuje, že je zapotřebí více potřebné ke zmírnění rostoucí zátěže infekce. Údaje, které jsme oznámili na konferenci HIVR4P, podporují použití islatraviru jako měsíčního perorálního režimu PrEP ve studii Fáze 3 IMPOWER, která bude zařazena do různých populací a regionů. Cílem je poskytnout novou strategii prevence infekce HIV-1 pro lidi, kteří mohou být nakaženi virem HIV, ale v současné době nemají k dispozici program PrEP."

V listopadu 2020 společnost Merck and the Bill& Nadace Melindy Gatesové (nadace Billa GG; Nadace Melindy Gatesové) dosáhla spolupráce: nadace poskytne finanční prostředky na zahájení klíčové třífázové studie IMPOWER 22 v roce 2021. Mezi ženami a dospívajícími dívkami s vysokým rizikem získané infekce HIV-1 v sub -Saharan Africa, byl zkoumán měsíční orální preexpoziční profylaktický (PrEP) výběr islatraviru. V současné době se v subsaharské Africe vyskytuje více než polovina nových infekcí HIV&# 39 a ženy tvoří téměř 60% nových infekcí v regionu.

Chemická struktura islatraviru (MK-8591) (zdroj obrázku: medchemexpress.cn)

V probíhající fázi 2a randomizované, dvojitě zaslepené, paralelní přiřazení, placebem kontrolované, multicentrické hodnocení, jsou subjekty náhodně rozděleny (2: 2: 1) do 3 měsíčních skupin orální léčby: islatravir 60mg, islatravir 120mg, placebo. Subjekty dostaly islatravir nebo placebo jednou za měsíc během 24týdenního období oslepování, po kterém následovalo 12týdenní období oslepování (sponzor po tomto období oslepí pro hodnocení bezpečnosti v polovině období) a Ve skupině s islatravirem -týdenní slepé sledování bylo provedeno pro charakterizaci charakteristik závěrečného eliminačního období. Analýza indikátorů bezpečnosti, snášenlivosti a výsledků PK.

Během prozatímní analýzy dat bylo 76,8% (n=192/250) plánovaných subjektů náhodně přiděleno dávkování. Z těchto subjektů bylo 32,8% (n=63/192) mužů, 67,2% (n=129/192) žen, 30,2% (n=58/192) bylo černochů nebo afroameričanů a 16,1% (N=31 / 192) jsou hispánští nebo latino. V přehledu zaslepených údajů o bezpečnosti byla většina nežádoucích účinků (AE) mírných nebo středně závažných a nejčastější (hlášené u> 4% subjektů) zahrnovaly bolesti hlavy (7,3%), průjem (5,7%), nauzea ( 4,7%), bolesti břicha (4,2%) a infekce horních cest dýchacích (4,2%). Dva subjekty přerušili léčbu kvůli nežádoucím účinkům, které jsou v současné době klasifikovány jako potenciální související s drogami, včetně pocitu cizího tělesa v krku (mírné) a vyrážky a svědění (mírné).

Prozatímní PK analýza koncentrace islatravir trifosfátu (aktivní forma islatraviru) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) ukázala, že minimální koncentrace (nejnižší úroveň mezi dávkami) po měsíční dávce 60 mg nebo 120 mg byla stále vyšší než předem specifikovaná Prahová hodnota PK pro prevenci HIV-1 je 0,05 pmol / 10 šesté síly PBMC. Islatravir PK vykázal přibližně lineární vztah úměrný dávce při dvou dávkách studie. Předběžná PK analýza slizniční tkáně (konečník, děložní čípek a / nebo pochva) získaná od skupiny subjektů studie (n=54) ukázala, že islatravir byl rychle a kontinuálně distribuován ve vzorkované tkáni. Tato probíhající studie Fáze 2a byla zaregistrována a odhaduje se, že hlavní analýza úplného souboru dat bude k dispozici do konce roku 2021.