Nová data od společnosti Merck: Podpora islatravirových implantátů pro předexpoziční prevenci (PrEP)!

Merck& Společnost Co nedávno oznámila výsledky bezpečnostní studie Fáze 1 na konferenci o retroviru a oportunních infekcích (CRIO) v roce 2021. Studie hodnotí snášenlivost a farmakokinetiku (PK) subkutánního implantátu eluujícího léčivo, který má potenciál umožnit dlouhodobé podávání islatraviru (dříve známého jako MK-8591) při prevenci expozice HIV-1 před expozicí ( Přípravka).

Islatravir je nový typ nukleosidového inhibitoru translokace reverzní transkriptázy (NRTTI) vyvíjeného společností Merck. V klinických studiích se hodnotí různé dávky, lékové formy a frekvence dávkování v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky k léčbě infekce HIV-1 a jako jediný lék k prevenci infekce HIV-1. Nová průběžná data z klinické studie fáze 2a (NCT04003103) oznámená na konferenci o prevenci HIV (HIVR4P 2021) v lednu 2021 podporuje dvě dávky (60 mg a 120 mg jednou měsíčně) jako měsíční potenciál perorálního režimu PrEP.

Výsledky výzkumu oznámené na zasedání CRIO ukázaly, že ve třech studovaných dávkách islatraviru (48 mg, 52 mg, 56 mg) byla koncentrace aktivního léčiva dosažená implantátem po 12 týdnech vyšší než předem stanovená prahová hodnota PK; V dávce 56 mg může implantát poskytovat koncentraci léčiva nad předem stanovenou prahovou hodnotu PK po dobu až jednoho roku. Na základě těchto zjištění společnost Merck plánuje zahájit studii fáze 2 s cílem dále prozkoumat potenciál subkutánních implantátů islatraviru jako dlouhodobého řešení PrEP po dobu až 12 měsíců.

Dr. Joan Butterton, viceprezident globálního klinického vývoje pro infekční nemoci Merck Research Laboratories, řekl:" Jsme velmi potěšeni, že sdílíme naše raná data na CROI 2021, abychom podpořili možnost použití subkutánního implantátu islatravir jednou ročně. Víme o PrEP. Má pozitivní dopad na omezení šíření HIV a těšíme se na další hodnocení našich implantátů s cílem formulovat nové dlouhodobé možnosti prevence HIV."

Chemická struktura islatraviru (MK-8591) (zdroj obrázku: medchemexpress.cn)

Výsledky výzkumu fáze 1 implantátu anti-HIV léčiva islatravir:

Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze 1 byla provedena u zdravých subjektů k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a PK islatraviru podávaného subkutánní implantací implantátů eluujících léky. V této studii byl zdravým subjektům implantován subkutánně implantát obsahující islatravir nebo placebo: 48 mg (n=8), 52 mg (n=8), 56 mg (n=8), placebo (n=12); Každá úroveň dávky 4). Po 12 týdnech byl implantát odstraněn a subjekt byl hodnocen dalších 8 týdnů.

Po 12 týdnech vedly všechny tři dávky k průměrné koncentraci islatravir trifosfátu (aktivní forma islatraviru) vyšší než cílová prahová hodnota PK (0,05 pmol na 10 buněk). Prahová hodnota PK je nejnižší úroveň, při které se očekává, že islatravir trifosfát bude mít antivirové účinky jako monoterapie u člověka na základě údajů z fáze 1 a fáze 2. Od implantace do konce studie udržovaly dvě vysoké dávky (52 mg a 56 mg) hladiny islatravir trifosfátu u všech subjektů nad prahovou hodnotou PK.

Výsledky této studie spolu s předchozími hodnoceními islatravirových implantátů poskytují důkazy o potenciálu implantátů produkovat hladiny islatravir trifosfátu nad cílovou prahovou hodnotou PK po dobu nejméně jednoho roku.

V této studii 67% (n=24/36) subjektů uvedlo alespoň jednu nežádoucí příhodu (AE) v místě implantátu. Závažnost všech nežádoucích účinků byla mírná nebo střední a kvůli nežádoucím účinkům nebyla přerušena žádná léčba. Mezi běžné nežádoucí účinky patří: erytém (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) a citlivost / bolest (4/12; 2/8) ve skupině s placebem, 48 mg ve skupině, 52 mg skupině a 56 mg skupina. 4/8), svědění (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) a indurace (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). Nejběžnější AE nesouvisející s místem implantace byla bolest hlavy, která postihla celkem 6 lidí. Mezi dávkou a frekvencí nebo závažností AE v místě implantace nebyl významný vztah.