Dětské indikace Oxbryta&Dispergovatelné tablety byly americkým úřadem FDA prioritně přezkoumány!

Společnost Global Blood Therapeutics (GBT) nedávno oznámila, že americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal doplňkovou novou aplikaci léčiv (sNDA) a novou aplikaci léčiv (NDA) od společnosti Oxbryta (voxelotor). Mezi nimi se sNDA snaží urychlit schválení Oxbryty pro léčbu dětí se srpkovitou anémií (SCD) ve věku 4-11 let; NDA usiluje o schválení Oxbryty, nového typu dispergovatelných tablet vhodných pro věk vhodných pro dětské pacienty. FDA udělil prioritní přezkum NDA a sNDA a určil cílové datum zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) na 25. prosinec 2021. Prioritní kontrola znamená, že časový rozvrh přezkoumání NDA a sNDA bude zkrácen ze standardních 10 měsíců do 6 měsíců.

Srpkovitá anémie (SCD) je devastující onemocnění, které může způsobit poškození orgánů a zkrátit délku života, a je komplikováno obrovským rozdílem v přístupu ke kvalitní péči. Naštěstí SCD nyní vstoupilo do nové éry léčby.

Oxbryta je prvotřídní perorální léčivo podávané jednou denně, které přímo inhibuje polymeraci hemoglobinu, což je hlavní příčinou srpkovitosti a destrukce červených krvinek SCD. V současné době je léková forma tablet Oxbryta schválena americkým úřadem FDA pro léčbu pacientů s SCD ve věku 12 let a starších. Jako první lék k léčbě základních příčin SCD je průmysl velmi optimistický ohledně obchodních vyhlídek společnosti Oxbryta'. Organizace pro výzkum farmaceutického trhu EvaluatePharma dříve vydala zprávu, která předpovídala, že Oxbryta se stane nejprodávanějším lékem na SCD na světě' očekává se, že tržby dosáhnou v roce 2024 1,98 miliardy USD.

Ve Spojených státech trpí SCD přibližně 17 000 dětí ve věku od 4 do 11 let. Pediatrická sNDA a NDA společnosti Oxbryta' jsou založeny na datech z otevřené studie fáze 2a HOPE-KIDS 1 (GBT440-007). Na online schůzce Evropské hematologické asociace (EHA) 2021 analýza dat 45 dětí SCD ve věku od 4 do 11 let ukázala, že dispergovatelné tablety Oxbryta (předmět NDA) byly použity k léčbě založené na hmotnosti. Poté se hemoglobin nadále zlepšoval rychle a také byla snížena hemolýza (nebo destrukce červených krvinek).

NDA usiluje o schválení 300mg dispergovatelných tablet. Tento typ dispergovatelných tablet obsahuje hroznovou příchuť, navrženou tak, aby byla dispergována v pitné vodě o pokojové teplotě nebo jiných čirých nápojích pro snadné polykání, a umožňuje dětem ve věku 4 až 11 let podávat lék podle jejich tělesné hmotnosti.

V dubnu letošního roku GBT oznámila 72týdenní data studie Phase 3 HOPE. Výsledky ukázaly, že u pacientů (ve věku 12 až 65 let) léčených přípravkem Oxbryta došlo k významnému nepřetržitému zlepšování hladin hemoglobinu, snížení hemolýzy a celkovému zlepšení zdravotního stavu. Tyto výsledky podporují dlouhodobé používání přípravku Oxbryta ke snížení hemolytické anémie a hemolýzy u pacientů s SCD, čímž potenciálně snižují život ohrožující komplikace. Studie HOPE je dosud nejdelší registrační zkouškou léčby SCD. Tyto výsledky dále dokazují, že Oxbryta má potenciál stát se bezpečnou a účinnou terapií korekce onemocnění pro pacienty se SCD neustálým zlepšováním výkonu hemolýzy a anémie u SCD.

Ted W. Love, prezident a generální ředitel GBT, řekl:&„SCD je zničující nemoc. FDA přijímá regulační dokumenty Oxbryta' pro léčbu dětí s SCD od 4 do 11 let, stejně jako dispergovatelnou tabletu Oxbryta vhodnou pro děti. Toto je důležitý krok k dosažení cíle aplikace Oxbryty na všechny způsobilé pacienty s SCD. Pro děti s SCD do 12 let je v současné době málo možností léčby a SCD může v prvních letech života způsobit nevratnější účinky. Poškození orgánů. Vzhledem k závažným nesplněným potřebám oceňujeme prioritní přezkum FDA o potenciálních léčebných postupech pro dlouhodobě opomíjenou komunitu SCD."

Molekulární struktura Voxelotoru

Srpkovitá anémie (SCD) je závažné, progresivní a oslabující genetické onemocnění, které má za následek abnormální produkci srpkovitého hemoglobinu (HbS) v důsledku mutací v genu β-globin. HbS způsobuje, že červené krvinky jsou nemocné a křehké, což vede k chronické hemolytické anémii, cévním onemocněním, nepolapitelnou a bolestivou krizí cévní okluze (VOC). Pro dospělé a děti s SCD to znamená bolestivé krize a další život měnící nebo život ohrožující akutní komplikace, jako je akutní hrudní syndrom (ACS), mrtvice a infekce. Pokud pacient přežije akutní komplikace, cévní onemocnění a poškození koncových orgánů, mohou výsledné komplikace vést k plicní hypertenzi, selhání ledvin a předčasné smrti.

Oxbryta je první léčivý přípravek schválený k přímé inhibici polymerace srpkovitého hemoglobinu k léčbě SCD. Polymerace hemoglobinu je základní příčinou srpkování a destrukce červených krvinek SCD. Srpový proces může vést k hemolytické anémii (destrukce červených krvinek vede ke snížení hladiny hemoglobinu), zablokování kapilár a malých cév, které brání toku krve a kyslíku v celém těle. Snížený přísun kyslíku do tkání a orgánů může vést k život ohrožujícím komplikacím, včetně mrtvice a nevratného poškození orgánů.

Aktivní lék Oxbryta' se nazývávoxelotor(dříve GBT440), který funguje tak, že zvyšuje afinitu hemoglobinu ke kyslíku. Jelikož okysličený srpkovitý hemoglobin nepolymerizuje, může voxelotor blokovat polymeraci a výsledný srpkování a destrukci červených krvinek. Voxelotor může zlepšit hemolytickou anémii a transport kyslíku a potenciálně změnit průběh SCD.

Oxbryta byla schválena americkým FDA v listopadu 2019 pro léčbu hemolytické anémie u dětí a dospělých s SCD ve věku ≥ 12 let. Oxbryta byla schválena prostřednictvím prioritního revizního kanálu FDA&č. 39 a od přijetí nové aplikace léčiva (NDA) do konečného schválení trvalo jen více než 2 měsíce. Dříve FDA udělilvoxelotorprůlomové označení léčiv (BTD), zrychlený stav, označení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění a označení vzácných dětských onemocnění pro léčbu SCD. Jako podmínku zrychleného schválení americkým úřadem FDA pokračuje GBT ve zkoumání Oxbryty ve studii HOPE-KIDS 2, poregistrační potvrzovací studii, která využívá transkraniální dopplerovskou (TCD) rychlost toku krve k posouzení redukce Oxbryta 2-15 Schopnost u dětí riziko mrtvice.

V lednu tohoto roku Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) přijala žádost o registraci (MAA) společnosti Oxbryta', která usiluje o to, aby EMA udělila společnosti Oxbryta plné schválení pro léčbu hemolytické anémie u srpkovité anémie (SCD) pacienti 12 let a starší. Dříve společnost EMA udělilavoxelotorkvalifikace prioritních léčiv (PRIME) a ​​osiřelá drogová kvalifikace pro léčbu SCD. GBT také plánuje usilovat o schválení regulačními orgány, aby se rozšířila možnost používání Oxbryty k léčbě SCD u dětí mladších 4 let ve Spojených státech.