Pacritinib bude na trhu v roce 2021: léčba pacientů s myelofibrózou s těžkou trombocytopenií!

CTI Biopharmaceuticals nedávno oznámila, že zahájila postupné podávání žádostí o nové léky (NDA) americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) s cílem urychlit schválení pacritinibu pro léčbu těžké trombocytopenie (počet trombocytů&<50 ×="" 10)="" 9.="" výkon="" litr)="" pacientů="" s="" myelofibrózou="" (mf).="" kvůli="" snížené="" míře="" přežití="" a="" omezeným="" možnostem="" léčby="" mají="" tito="" pacienti="" důležité="" lékařské="" potřeby,="" které="" nebyly="">

CTI již dříve oznámila výsledky nedávného setkání před NDA s FDA, které dosáhlo dohody o datovém balíčku NDA: bude vycházet z dokončených studií Fáze 3 PERSIST-1 a PERSIST-2 a Fáze 2 Dávka PAC203 Dostupné údaje pro testování dosahu. CTI očekává, že podání NDA bude dokončeno v prvním čtvrtletí roku 2021. Očekává se, že probíhající studie PACIFICA fáze 3 bude dokončena jako závazek po uvedení na trh.

U pacientů s myelofibrózou je závažná trombocytopenie způsobena chorobami nebo toxicitou související s drogami způsobenou současnými způsoby léčby. V současné době neexistují žádné schválené léky, které by konkrétně řešily neuspokojené lékařské potřeby pacientů s myelofibrózou s těžkou trombocytopenií. V několika studiích prokázal pacritinib klinický přínos při léčbě těchto pacientů. Pacritinib má potenciál stát se v roce 2021 novou možností léčby pacientů s primární a sekundární myelofibrózou.

Dr. Adam R. Craig, prezident a generální ředitel společnosti CTI Biopharmaceuticals, uvedl:" Dnes s potěšením oznamujeme zahájení postupného procesu předkládání NDA s cílem řešit důležitou nespokojenost populace pacientů s myelofibrózou s těžkou trombocytopenií. Lékařské potřeby, tato populace zahrnuje jak pacienty první linie, kteří nebyli léčeni, tak i pacienty, kteří byli dříve léčeni inhibitorem JAK2. Zahájili jsme předkomerční aktivity a plánujeme zahájit reklamu v roce 2021."

Chemická struktura pacritinibu (zdroj obrázku: medchemexpress.cn)

Myelofibróza (MF) je typ rakoviny kostní dřeně, který může vést k tvorbě tkáně vláknité jizvy, což vede k těžké anémii, slabosti, únavě, zvětšení sleziny a jater. Odhaduje se, že více než třetina pacientů se závažnou trombocytopenií je léčena na myelofibrózu. Těžká trombocytopenie znamená, že počet krevních destiček je méně než 50 000 krevních destiček na mikrolitr a celková doba přežití je pouze 15 měsíců. Trombocytopenie u pacientů s myelofibrózou je spojena s vnitřním onemocněním, ale bylo také prokázáno, že je spojena s léčbou ruxolitinibem, což může vést ke snížení dávky, a proto může snížit klinický přínos. Míra přežití pacientů, kteří přerušili léčbu ruxolitinibem, byla dále snížena, přičemž průměrná celková doba přežití byla 7 měsíců až 14 měsíců. Možnosti léčby pacientů s myelofibrózou s těžkou trombocytopenií jsou omezené, což vytváří důležitou oblast léčby s nesplněnými lékařskými potřebami.

Pacritinib je vyvíjený perorální inhibitor kinázy, který je specifický pro JAK2, FLT3, IRAK1 a CSF1R. Enzymy rodiny JAK jsou základními složkami signální transdukční dráhy, které jsou nezbytné pro růst a vývoj normálních krevních buněk, expresi zánětlivých cytokinů a imunitní odpověď. Ukázalo se, že mutace v těchto kinázách přímo souvisejí s výskytem celé řady rakovin souvisejících s krví, včetně myeloproliferativních nádorů, leukémií a lymfomů. Kromě myelofibrózy, vzhledem k jejímu inhibičnímu účinku na c-fms, IRAK1, JAK2 a FLT3, ukazuje kinázový profil pacritinibu, že má účinek na akutní myeloidní leukémii (AML), myelodysplastický syndrom (MDS) a chronické myelomonocytické buňky . Leukémie (CMML) a chronická lymfocytární leukémie (CLL) mají potenciální terapeutické účinky.

V březnu 2008 dostal pacritinib FDA označení Orphan Drug Designation (ODD) pro léčbu primární myelofibrózy (MF), post-polycythemia vera MF a post-esenciální trombocytémie MF.

V srpnu 2014 FDA udělil zrychlené označení (FTD) pacritinibu k léčbě pacientů se středně až vysoce rizikovou myelofibrózou, mimo jiné včetně: pacientů s trombocytopenií související s onemocněním (nízký počet krevních destiček), užívajících další inhibitory JAK2 léčba: Pacienti podstupující akutní trombocytopenii během léčby, pacienti, kteří netolerují jiné terapie JAK2 nebo mají špatnou kontrolu příznaků (neoptimální léčba).