Pemazyre (pemigatinib) byl schválen EU a Innovent byl představen v Číně!

Incyte nedávno oznámil, že Evropská komise (EK) schválila Pemazyre (pemigatinib), selektivní inhibitor kinázy receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR) pro léčbu stavů po podání alespoň jedné systémové léčby Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým cholangiokarcinomem (cholangiokarcinom) které jsou relabované nebo žáruvzdorné, mají fúzi nebo přeskupení FGFR2 a nelze je chirurgicky odstranit.

V dubnu 2020 společnost Pemazyre získala jako první v USA souhlas FDA s léčbou pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím cholangiokarcinomem, kteří byli dříve léčeni, mají fúzi FGFR2 nebo přeskupení a nelze je resekovat. V březnu 2021 byl přípravek Pemazyre schválen japonským ministerstvem zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW) pro léčbu pacientů s neresekovatelným cholangiokarcinomem, kteří se zhoršili po protinádorové chemoterapii a jsou nositeli fúzního genu FGFR2.

Za zmínku stojí, že Pemazyre je první a jedinou cílenou léčbou cholangiokarcinomu ve Spojených státech, Japonsku a Evropské unii. Lék může blokovat růst a šíření nádorových buněk blokováním FGFR2 v nádorových buňkách. Vzhledem k tomu, že cholangiokarcinom je zničující rakovina se závažnými nenaplněnými lékařskými potřebami, byl Pemazyre již dříve udělen status léčivých přípravků pro vzácná onemocnění, status průlomového léčiva, status prioritní kontroly a urychlené hodnocení.

Generální ředitel společnosti Incyte Herve Hoppenot řekl:" Schválení Pemazyre je důležitým milníkem pro pacienty s cholangiokarcinomem pozitivním na FGFR2. Je to poprvé, co Evropská unie poskytla těmto pacientům nové možnosti léčby za více než deset let. V historii neexistuje účinná péče. Ve standardním případě tento program prokázal vysokou trvalou míru remise. Nyní se těšíme na spolupráci se všemi evropskými zeměmi, abychom zajistili, že způsobilí pacienti mohou tuto novou terapii dostat co nejdříve."

Regulační schválení Pemazyre&# 39 ve Spojených státech, Japonsku a Evropské unii vycházejí z údajů založených na studii FIGHT-202. Studie byla provedena u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím cholangiokarcinomem, kteří byli dříve léčeni k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Pemazyre. Výsledky studie byly nedávno oznámeny na konferenci Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) 2019. Data ukazují, že u pacientů s fúzí nebo přeskupením FGFR2 (kohorta A), mediánem sledování 15 měsíců, byl celkový počet monoterapie přípravkem Pemazyre Míra odpovědi (ORR) 36% (primární koncový bod) a medián trvání odpověď (DoR) byla 7,49 měsíce (sekundární koncový bod).

V této studii byla nejčastějším nežádoucím účinkem (TEAE) během léčby hyperfosfatemie stupně 2 (58,2%). Dalšími častějšími TEAE (všechny stupně) pozorovanými u ≥ 30% pacientů byly vypadávání vlasů, průjem, únava, dysfagie, nevolnost, zácpa, stomatitida, sucho v ústech a snížená chuť k jídlu. Většina z těchto stupňů TEAE je ≤ stupeň 2. Stupeň ≥ 3 TEAE, který se vyskytuje u ≥ 10% pacientů, je hypofosfatémie.

Ačkoli je cholangiokarcinom považován za vzácné onemocnění, jeho výskyt za posledních 30 let stoupá. Pro skupinu pacientů, kteří dříve podstoupili chemoterapii nebo chirurgický zákrok první linie, s omezenými možnostmi a vysokou mírou recidivy, je velmi povzbudivé mít novou cílenou terapii. Data ze studie FIGHT-202 ukazují, že Pemazyre může těmto pacientům přinést novou naději.

Cholangiokarcinom je vzácná rakovina, která se vyskytuje v žlučovodu a lze ji klasifikovat podle anatomického původu: intrahepatální cholangiokarcinom (iCCA) se vyskytuje v intrahepatálním žlučovodu a extrahepatální cholangiokarcinom se vyskytuje v extrahepatálním žlučovodu. Pacienti s cholangiokarcinomem jsou obvykle v pozdním nebo pokročilém stadiu špatné prognózy, když jsou diagnostikováni. Výskyt cholangiokarcinomu se liší region od regionu a výskyt v Severní Americe a Evropě je 0,3–3,4 / 100 000. Fúze nebo přesmyk FGFR2 se vyskytuje téměř výlučně v iCCA a je pozorován u 10–16% pacientů.

Receptor růstového faktoru fibroblastů (FGFR) hraje důležitou roli v proliferaci, přežití, migraci a angiogenezi (tvorbě nových krevních cév) nádorových buněk. Fúze, přesmyk, translokace a genová amplifikace ve FGFR úzce souvisí s výskytem a vývojem různých nádorů.

Pemazyre-pemigatinib (inhibitor FGFR, zdroj obrázku: medchemexpress.cn)

Aktivní farmaceutická složka Pemazyre&# 39, pemigatinib, je silný, selektivní, orální inhibitor s malou molekulou proti izomerům FGFR 1, 2 a 3. V předklinických studiích byla potvrzena silná a selektivní farmakologická aktivita pemigatinibu proti rakovinovým buňkám s FGFR. genové změny.

V současné době je pemigatinib hodnocen v řadě klinických studií k léčbě maligních nádorů vyvolaných mutacemi genu FGFR, včetně: cholangiokarcinomu (stupeň II FIGH-202, stupeň III FIGH-302), rakovina močového měchýře (stupeň II FIGH-201), kostní dřeň Proliferativní nádory (8p11 MPN, stupeň II FIGH-203), typy nádorových agnostických nádorů (tumor-agnostik, stupeň II FIGHT-207), rakovina močového měchýře (léčba první linie, stupeň II FIGH-205), léčba první linie terapie fúzí FGFR2 nebo těžkým cholangiokarcinomem (fáze III FIGH-302).

V prosinci 2018 Innovent a Incyte dosáhly strategické spolupráce a exkluzivní licenční dohody na podporu klinického vývoje a komercializace tří léků (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) v jediné nebo kombinované terapii v Číně, Hongkongu, Macau a na Tchaj-wanu. Podle podmínek dohody o spolupráci obdrží Incyte zálohu ve výši 40 milionů USD od společnosti Cinda Bio a druhou platbu v hotovosti ve výši 20 milionů USD po prvním podání nové žádosti o léky v Číně v roce 2019. Kromě toho Incyte bude způsobilý pro platby potenciálních milníků rozvoje až do výše 129 milionů USD a potenciálních plateb za komerční milníky až do výše 202,5 ​​milionů USD.