Klinická studie fáze 3 duálního antagonisty duálního endotelin-angiotensinového receptoru sparsentan: významný účinek

Společnost Travere Therapeutics nedávno oznámila úspěšné výsledky setkání třídy A s americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Obě strany dosáhly dohody o následujícím: Společnost Travere Therapeutics plánuje předložit sparsentan k léčbě fokální segmentální glomerulosklerózy (FSGS) Další údaje o odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) z klíčové studie fáze 3 DUPLEX na podporu žádosti o urychlené schválení v roce 2022.

Na základě výsledků setkání třídy A hodlá společnost Travere Therapeutics pokračovat ve svém plánu poskytnout americkému FDA další údaje o eGFR z probíhající studie DUPLEX v první polovině roku 2022. Na konci údajů o eGFR jsou všichni pacienti stále v studie DUPLEX dokončí jeden rok léčby a přibližně 50% pacientů dokončí dva roky léčby. Po získání dalších podpůrných dat o eGFR plánuje společnost v polovině roku 2022 podat žádost o zrychlené schválení ve Spojených státech. Studie DUPLEX pokračuje podle plánu. Plán statistických analýz se nemění. Pacienti budou oslepeni, aby vyhodnotili účinek léčby na sklon eGFR během 108 týdnů v potvrzující analýze koncových bodů.

Dr. Eric Dube, generální ředitel společnosti Travere Therapeutics, řekl:&„Jsme velmi spokojeni s výsledky setkání typu A, které potvrdilo náš plán poskytnout FDA další údaje o eGFR z probíhající studie DUPLEX v prvním polovina roku 2022 pokračovat ve zrychlování Schvalovací cesta sparsentanu v indikacích FSGS. Pokud další údaje dále posílí naši očekávanou dlouhodobou prognózu prospěchu, očekáváme, že v polovině příštího roku podáme novou žádost o lék (NDA), abychom urychlili schvalování sparsentanu pro indikace FSGS a dále se připravovali na jeho použití jako potenciálního nového léčebný standard pro FSGS bude uveden na trh po schválení."

sparsentanská chemická struktura

Sparsentan je dvojčinný antagonista endothelin-angiotensinového receptoru (DEARA), což je nový typ léčiva, které může blokovat receptory endotelinu typu A (ETA) i angiotensinu II typu 1 (AT1).

Předklinické údaje ukazují, že u řady vzácných chronických onemocnění ledvin může blokování cest endotelinu A (ETA) a angiotensinu II typu 1 (AT1) snížit proteinurii, chránit podocyty a zabránit glomerulární skleróze a proliferaci mezangiálních buněk. Ve Spojených státech a Evropské unii byl sparsentan udělen Orphan Drug Designation (ODD) pro léčbu fokální segmentální glomerulosklerózy (FSGS) a IgA nefropatie (IgAN).

V současné době je sparsentan hodnocen v klíčové studii DUPLEX fáze 3 pro léčbu FSGS a klíčové studii PROTECT fáze 3 pro léčbu IgAN ve srovnání se současnou standardní terapiíirbesartan. Irbesartan patří do blokátoru receptoru pro angiotensin II (ARB), který pouze selektivně blokuje receptor AT1.

Sparsentan může inhibovat signální dráhy v FSGS a IgAN

V únoru 2021 společnost Travere Therapeutics oznámila, že studie DUPLEX dosáhla předem specifikovaného střednědobého koncového bodu proteinurie částečné remise FSGS (FPRE), který byl statisticky významný. FPRE je klinicky významný cílový parametr definovaný jako poměr bílkovin v moči ke kreatininu (UP/C) ≤ 1,5 g/g a UP/C je nižší než výchozí hodnota o více než 40%. Po 36 týdnech léčby dosáhlo FPRE 42,0% pacientů léčených sparsentanem, zatímco podíl pacientů léčenýchirbesartandosažená FPRE byla 26,0% (p=0,0094). Předběžné výsledky průběžné analýzy ukázaly, že v době průběžného hodnocení byl sparsentan obecně dobře snášen a vykazoval bezpečnost ekvivalentní irbesartanu.

V srpnu 2021 společnost oznámila, že studie PROTECT dosáhla předem specifikovaného střednědobého primárního cílového parametru účinnosti a byla statisticky významná: Po 36 týdnech léčby byla hladina proteinurie pacientů ve skupině léčené sparsentanem průměrně snížena 49,8% oproti výchozímu stavu a snížení bylo pozitivní. Skupina léčená kontrolní skupinou-skupina léčená irbesartanem více než 3krát (49,8% vs. 15,1%; p&<0,0001). předběžné="" výsledky="" průběžné="" analýzy="" ukázaly,="" že="" v="" době="" průběžného="" hodnocení="" byl="" sparsentan="" obecně="" dobře="" snášen="" v="" souladu="" s="" dříve="" pozorovaným="" bezpečnostním="">

Ve studii DUET fáze 2 o sparsentanu v léčbě FSGS dosáhla kombinovaná léčebná skupina primárního cílového parametru účinnosti: po 8týdenním dvojitě zaslepeném období léčby byla proteinurie snížena více než 2krát ve srovnání sirbesartana celkově dobře snášen.

Irbesartan je součástí třídy léků používaných k podávání FSGS a IgAN v případě, že neexistuje schválená léková terapie. Pokud jsou obě tyto dvě indikace schváleny, sparsentan má potenciál stát se prvním lékem schváleným pro FSGS a IgAN.