Postmarketingová studie přípravku Pfizer Xeljanz v léčbě revmatoidní artritidy: nižší bezpečnost než inhibitory TNF!

Společnost Pfizer nedávno oznámila výsledky primárního cílového parametru nedávno dokončené postmarketingové povinné studie bezpečnosti ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467), která hodnotí perorální inhibitor JAK Xeljanz (tofacitinib) pro revmatoidní artritidu (RA). Hlavním účelem studie bylo vyhodnotit dvě dávky (5 mg dvakrát denně, 10 mg dvakrát denně) přípravku Xeljanz a inhibitoru TNF (TNFi) ve věku ≥ 50 let a alespoň jednoho dalšího kardiovaskulárního (CV) rizikového faktoru Bezpečnost u pacientů s RA.

Společným primárním cílovým parametrem studie je non-inferiorita přípravku Xeljanz ve srovnání s TNFi, pokud jde o závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE) a malignity (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže [NMSC]). Výsledky ukázaly, že u těchto běžných primárních cílových parametrů počáteční srovnání kombinované dávky přípravku Xeljanz s TNFi nesplňovalo předem stanovená kritéria non-inferiority. Na základě předem specifikovaných sekundárních srovnání nebyl žádný rozdíl v primárním cílovém parametru dvou skupin léčby Xeljanzem.

Studie zahrnovala 4362 subjektů léčených studiem. Hlavní analýza zahrnovala 135 pacientů s MACE a 164 pacientů s maligním nádorem (kromě NMSC). Pro Xeljanz je nejčastějším hlášeným MACE infarkt myokardu a nejčastějším maligním nádorem (kromě NMSC) je rakovina plic. U subjektů s vyšším výskytem známých rizikových faktorů pro MACE a malignitu (např. Starší věk, kouření) byl výskyt příhod vyšší ve všech léčebných skupinách.

S výjimkou běžných primárních cílových parametrů (včetně, ale bez omezení na sekundární cílové parametry, jako je plicní embolie a úmrtnost a údaje o účinnosti), dosud nebyly získány úplné výsledky studie. Společnost Pfizer spolupracuje s americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a dalšími regulačními agenturami na provedení kontroly po získání úplných výsledků a analýz.

Tamas Koncz, MD, hlavní lékař zánětu a imunologie společnosti Pfizer, uvedl: „Je nutné poskytnout informace o bezpečném a účinném užívání našich léků. Věříme, že rozsáhlá dodatečná analýza těchto údajů z výzkumu a co nejrychlejší přenos těchto údajů dále objasní výhody a rizika Xeljanzu pro pomoc při lékařském rozhodování a péči o pacienta."

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Xeljanz je tofacitinib, což je perorální inhibitor JAK, který může selektivně inhibovat JAK kinázu a blokovat dráhu JAK / STAT. Tato signální cesta je signální transdukční cesta stimulovaná cytokiny a účastní se buněčné proliferace. „Diferenciace, apoptóza a imunitní regulace a mnoho dalších důležitých biologických procesů.

Xeljanz byl schválen ve Spojených státech v roce 2012 a je prvním inhibitorem JAK na trhu. Lék se užívá orálně dvakrát denně. V současné době byl přípravek Xeljanz schválen pro 4 indikace: (1) léčba dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA); (2) léčba dospělých pacientů s aktivní psoriatickou artritidou (PsA); (3) Léčba dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou (UC); (4) Léčba dětí a dospívajících s juvenilní idiopatickou artritidou (pcJIA) ve věku ≥ 2 roky as aktivní polyartikulární chorobou.

Za zmínku stojí, že Xeljanz je první a jediný inhibitor JAK schválený pro léčbu pcJIA ve Spojených státech. Schválení zahrnuje 2 lékové formy přípravku Xeljanz, jedna je tableta a druhá je perorální roztok, založený na podání tělesné hmotnosti.

Na čínském trhu byl přípravek Xeljanz schválen pro uvedení na trh v březnu 2017 pro léčbu středně těžkých až těžce aktivních dospělých pacientů s RA s nedostatečnou nebo netolerovatelnou léčbou MTX. Xeljanz lze použít v kombinaci s MTX nebo jinými nebiologickými DMARD. Schválená doporučená dávka tohoto léku je 5 mg užívaná perorálně dvakrát denně, s jídlem nebo bez jídla. Díky tomuto schválení je Xeljanz prvním inhibitorem JAK k léčbě revmatoidní artritidy (RA) na čínském trhu.