Roche/AbbVie Venclexta je plně schválen americkou FDA!

Společnost AbbVie nedávno oznámila, že Americký úřad pro potraviny a léčiva (FDA) schválil protinádorový lék Venclexta (venetoklax) v kombinaci s azacitidinem (AZA) nebo decitabinem, nebo nízké dávky cytarabinu ( LDAC), pro léčbu nově diagnostikovaných dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), konkrétně: pacienti ≥75 let, nebo pacienti, kteří jsou vyloučeni z intenzivní indukční chemoterapie v důsledku komorbidit. Ve Spojených státech, Venclexta obdržel zrychlené schválení FDA pro výše uvedené indikace v 2018. Toto schválení posunulo výše uvedené indikace společnosti Venclexta ze zrychleného schválení na plné schválení.

Akutní myeloidní leukémie (AML) je jedním z nejagresivnějších a obtížně léčitelné rakoviny krve, s velmi nízkou mírou přežití a velmi omezenými možnostmi léčby. AML se tvoří v kostní dřeni, což vede ke zvýšení počtu abnormálních bílých krvinek v krvi a kostní dřeni. AML se obvykle rychle zhoršuje, ale ne všichni pacienti jsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii. Věk a komorbidity jsou běžné faktory, které omezují intenzivní chemoterapii. Pouze asi 28% pacientů může přežít 5 let déle.

Venclexta/Venclyxto je první svého druhu, orální, selektivní inhibitor B-buněčného lymfomu 2 (BCL-2), společně vyvinutý společnostmi AbbVie a Roche, a obě strany jsou společně odpovědné za komercializaci amerického trhu (obchodní název: Venclexta) , AbbVie je zodpovědná za komercializaci trhů mimo Spojené státy (obchodní název: Venclyxto).

Toto schválení je podpořeno údaji ze studií fáze 3 VIALE-A (M5-656) a VIALE-C (M16-043) a aktualizovanými údaji ze studií fáze 1b M14-358 a fáze 1/2 M14-387.

Studie VIALE-A byla provedena u nově diagnostikovaných pacientů s AML, kteří nebyli léčeni, nemohou tolerovat tradiční intenzivní chemoterapii a porovnávala režim placeba + azacitidinu (AZA, hypomethylating agenta), venetoclax + azacytóza Účinnost a bezpečnost glykosidového režimu. Výsledky ukázaly, že ve srovnání s placebem + azacitidinem, venetoklax + azacitidin režim výrazně prodloužené celkové přežití (OS).

Specifické údaje o účinnosti jsou: (1) Ve srovnání se skupinou azacitidinu + placebo, venetoklax + azacitidin léčba má významně prodloužený OS (medián OS: 14,7 měsíce vs 9,6 měsíce) a snižuje riziko úmrtí o 34% ( HR = 0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" +="" placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax="" +="" azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 22.8="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="">

Studie VIALE-C se provádí u nově diagnostikovaných pacientů s AML, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii. Ve studii byli pacienti náhodně zařazeni k porovnání účinnosti a bezpečnosti režimu venetoklax+LDAC a režimu placeba+LDAC. (N=68), hlavním cílovým parametrem účinnosti je porovnání celkového přežití (OS) obou skupin.

Výsledky ukázaly, že studie nedosáhla primárního cílového parametru významného zlepšení OS: ve srovnání se skupinou placeba+LDAC bylo riziko úmrtí ve skupině s venetoclax+LDAC sníženo o 25 % (HR=0,75[95% CI:0,52-1,07], p=0,11). V předběžné analýze (medián sledování po 12 měsících) byl medián OS 7,2 měsíce ve skupině s venetoklaxem+LDAC a 4,1 měsíce ve skupině s placebem+LDAC. Pokud jde o sekundární cílové parametry, ve srovnání se skupinou placeba+LDAC byla významně zvýšena úplná míra remise venetoklaxu+LDAC (CR: 27,3 % vs 7,4 %), a došlo k výraznému zlepšení úplné remise nebo úplné remise s neúplným zotavením krevního obrazu (CR+ CRi: 47,6 % vs 13,2 %), úplná remise nebo úplná remise s částečným hematologickým zotavením (CR+CRh: 46,9 % vs 14,7 %) , CR+CRi byla významně zvýšena, když byl zahájen druhý léčebný cyklus (34,3 % vs 2,9 %), hodnoty p byly všechny<>

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Venclexta je venetoklax, což je perorální inhibitor faktoru lymfomu b-buněk 2 (BCL-2). Protein BCL-2 hraje důležitou roli v apoptóze (programovaná buněčná smrt) a může zabránit určité apoptóze buněk (včetně lymfocytů) a nadměrná exprese u některých typů rakoviny souvisí s tvorbou rezistence vůči lékům. Venetoclax si klade za cíl selektivně inhibovat funkci BCL-2, obnovit buněčný komunikační systém, a umožnit rakovinné buňky zničit sami, dosažení účelu léčby nádorů. Až dosud byl venetoklax schválen pro uvedení na trh v mnoha zemích po celém světě pro léčbu chronické lymfocytární leukémie (CLL), malobuněčného lymfomu (SLL) a akutní myeloidní leukémie (AML) u dospělých.

Ve Spojených státech, venetoklax byl udělen 5 Průlom označení léku (BTD) FDA: 1 BTD byla udělena pro první linii léčby CLL, 2 BTD byly poskytnuty pro léčbu relapsu nebo refrakterní CLL, a 2 BTD byly poskytnuty pro první linii léčby AML . V současné době, Roche a AbbVie provádějí rozsáhlý klinický projekt, který zkoumá léčbu venetoklaxové monoterapie a kombinované terapie pro různé typy rakoviny krve, včetně CLL, AML, Hodgkinova lymfomu (NHL), difuzního velkého B-buněčného lymfomu (DLBCL) ) a mnohočetného myelomu (MM).