ROR1 cílené monoklonální protilátky cirmtuzumab + BTK inhibitor Imbruvica kompletní remise 50%, klinická míra přínosu 100%

Oncernal Therapeutics je klinická biofarmaceutická společnost, která se věnuje vývoji nových nádorových terapií pro léčbu rakoviny s vážnými nenaplněnými lékařskými potřebami. Vývoj léků se zaměřuje na slibný, ale neprozkoumaný vývoj související s rakovinou Biologické cesty. Nedávno společnost oznámila nejnovější údaje o cirtuzumabu v kombinaci s imbruvica (ibrutinib) v léčbě relapsu nebo refrakterní plášť ové buňky lymfomu (R / R MCL) fáze I / II CIRLL studie (od března 6, 2020)

cirmtuzumab je monoklonální protilátka, která se zaměřuje na inhibiční receptor tyrosinkinázy podobné sirotčí receptor 1 (ROR1) cesta. Imbruvica je první ve své třídě ústní Bruton tyrosinkináza (BTK) inhibitor, který byl společně vyvinut a komerčně a komercializován AbbVie pharmacyclics a Johnson & Johnson je Janssen Biotechnology.

Pacienti s R / R MCL zařazeni do studie CIRLL již dříve podstoupili více terapií (medián: 2), včetně chemoterapie, autologní transplantace kmenových buněk (SCT), autologní léčby SCT a CAR-T, autologní SCT a alogenní SCT , Imbruvica a rituximab.

Výsledky ukázaly, že při mediánu sledování 6,4 měsíce z 12 hodnotitelných pacientů byla míra kompletní odpovědi (CR) 50 % (6/12) a míra částečné odpovědi (PR) byla 33 % (4/12), míra stabilizace onemocnění (SD) je 17 % (2/12), optimální míra objektivní odpovědi (ORR = CR + PR) je 83 %, míra klinického přínosu (CR + PR + SD) je 100 %.

Jeden z 6 pacientů s CR byl ct skenem potvrzen jako úplná metabolická remise (CMR) a biopsie kostní dřeně ještě nebyla dokončena. Všech 6 pacientů s CR pokračovalo v udržování úplné remise a 1 případ si udržel úplnou remisi po dobu delší než 21 měsíců. Za zmínku stojí, že 4 ze 6 pacientů s CR dosáhli úplné remise do 4 měsíců od podání kombinované léčby cirmtuzumabem a přípravkem Imbruvica. V této studii byla kombinace cirmtuzumabu a imbruvica dobře snášena a nežádoucí účinky byly v souladu s monoterapií přípravkem Imbruvica. Žádná toxicita omezující dávku, žádné stažení, žádné závažné nežádoucí účinky způsobené cirmtuzumabem.

Hun Ju Lee, MD, vyšetřovatel klinickéstudie CIRLL a docent lymfomu a myelomu na University of Texas MD Anderson Cancer Center, řekl: "Cirmtuzumab a Imbruvica kombinovaná léčba pacientů s R / R MCL dosáhla vysoké míry úplné remise, Kompletní míra remise je vyšší než dříve hlášené Monoterapie Imbruvica. Tyto údaje jsou velmi povzbudivé, zejména s ohledem na to, že někteří z těchto pacientů již dříve podstoupili více terapií. Opakující se mcl populace pacientů stále naléhavě potřebuje tolerovat sexuální léčbu plán poskytnout hlubší a delší-trvající léčba úlevu. "

cirmtuzumab mechanismus akce blokWNT5A cesty, inhibují růst nádorových buněk a metastáz

cirmtuzumab je monoklonální protilátka, která se zaměřuje na ROR1, což je potenciálně atraktivní cíl pro nádorovou terapii. Jedná se o karcinoembryonální antigen, který není obvykle exprimován na dospělých buňkách, při aktivaci a exprimované na nádorových buňkách , Dá nádorpřežití a adaptace výhody.

Vědci z University of California San Diego School of Medicine zjistili, že cílení na klíčové epitopy na ROR1 je klíčem k specificky zaměřené ror1 exprimující nádory. Cirmtuzumab byl vyvinut na základě tohoto objevu. Protilátka se může vázat na klíčové epitopy ROR1, které jsou vysoce exprimovány u mnoha různých druhů rakoviny, ale nejsou vyjádřeny v normálních tkáních. Předklinické studie ukázaly, že když je cirmtuzumab kombinován s ROR1, může blokovat signál WNT5A, inhibovat proliferaci nádorových buněk, migraci a přežití a vyvolat diferenciaci nádorových buněk.

V současné době je cirmtuzumab v klinickém vývoji. Cirmtuzumab a Imbruvica v léčbě MCL a chronické lymfocytární leukémie (CLL) jsou v klinických studiích fáze I / II. Kromě toho cirmtuzumab v kombinaci s paklitaxelem prochází klinickými studiemi fáze I pro léčbu metastatického karcinomu prsu.