Věda: Zvyšující se afinita kolagenu zlepšuje imunoterapii rakoviny

Rakovinové imunoterapie založené na inhibitorech imunitního kontrolního bodu (CPI) a interleukinu-2 (IL-2) se stávají běžnějšími díky své impozantní schopnosti aktivovat pacientovy vlastní imunitní systémy v boji proti nádorům. Systémový přístup k aktivaci imunitního systému však není bez rizika a imunoterapie je často spojena se závažnými nežádoucími účinky.

Aby se tento problém vyřešil, v nové studii z Chicagské univerzity, ekologického polytechnického federale DE lausanne a vědců z univerzity v Tokiu v Japonsku ve světle úniku vaskulárního systému nádoru je kolagen stromového nádoru vystaven působení krevních složek , prostřednictvím kopulace (pro) protilátek nebo cytokinů (pro) rekombinantní fúze a odvozených z krevního proteinu VWF (von Willebrandův faktor) A3 strukturní doména kolagenové kombinované struktury domény (CBD) dohromady, inhibitor imunologického kontrolního bodu (CPI) - anti-ctla4 protilátka ( aCTLA4) + anti-PD-L1 protilátka (aPD-L1) - a cytokin IL-2 jsou cíleny na nádor, aby vykazovaly lokální účinky. Výsledky byly nedávno publikovány v časopise Science Translational Medicine pod názvem „Cílové imunoterapie cílené protilátky a rakoviny cytokinů prostřednictvím afinity kolagenu“.

Science Translational Medicine, 2019, doi: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

Vědci zjistili, že intravenózní protein CBD se hromadí hlavně v nádoru. CBD a CBD náhodně spojené dohromady za vzniku - CPI nebo směsi dohromady za vzniku s CBD CBD - IL - 2 snižuje kombinovanou terapii alfa CTLA4 systémové toxicity a IL - 2 například eliminuje molekuly inhibitoru imunitního kontrolního bodu toxicity jater , snížil plicní edém způsobený IL-2.

V celé řadě modelů rakoviny myší jak CBD-CPI, tak CBD-IL-2 inhibovaly růst nádoru ve srovnání s nemodifikovanými CPI a IL-2 a oba zvýšily počet CD8 + T buněk infiltrujících nádor.

V modelu karcinomu prsu in situ kombinované použití nádorů eradikovaných CBD-CPI a cbd-IL-2 u 9 ze 13 zvířat ve srovnání s pouze jedním zvířetem, které bylo eradikováno kombinací nemodifikovaného CPI a IL-2.

Doménu proteinu A3 VWF lze tedy použít ke zlepšení bezpečnosti a účinnosti nádorových léků aplikovaných v těle s vysokým transformačním potenciálem.