Terlipressin byl schválen Výborem odborníků USA FDA!

Mallinckrodt je globální farmaceutická společnost se sídlem ve Velké Británii. Společnost nedávno oznámila, že Poradní výbor pro potraviny a léčiva (FDA) USA pro kardiovaskulární a renální léky (CRDAC) hlasoval (8 hlasů pro, 7 hlasů proti), aby doporučil schválení terlipressinu (terlipressinu) k léčbě1 Dospělí pacienti s typem hepatorenal syndrom (HRS-1).

Ačkoli doporučení poradního výboru nejsou závazná, FDA zváží doporučení poskytnutá výborem v rámci přezkumu nové drogové aplikace (NDA). FDA určil Terlipressin' Předpis Drug User Fee Act (PDUFA), cílové datum akce 12. září 2020.

Po schválení se terlipressin stane prvním lékem ve Spojených státech, který léčí dospělé pacienty HRS-1. Dříve FDA udělila Terlipressin Fast Track Status (FTD) a Orphan Drug Status (ODD).

Chemická struktura terlipressinu (zdroj obrázku: medchemexpress.cn)

Hepatorenální syndrom (HRS) je závažná komplikace, ke které dochází u pacientů se závažným onemocněním jater, jako je cirhóza s ascitem, akutní selhání jater a alkoholická hepatitida, přičemž hlavním projevem je poškození ledvin. Hepatenální syndrom typu 1 (HRS-1) je akutní, život ohrožující syndrom, který u pacientů s jaterní cirhózou způsobuje rychle progresivní akutní selhání ledvin. Bez léčby je střední doba přežití onemocnění asi 2 týdny. , Úmrtnost přesahuje 80% během 3 měsíců. Ve Spojených státech postihuje HRS-1 každoročně 30 000 až 40 000 pacientů a v současné době neexistuje žádná schválená léková terapie pro HRS-1.

Terlipressin je silný analog vasopressinu, který selektivně působí na receptory V1 na buňkách arteriol hladkého svalstva. Ve Spojených státech a Kanadě je léčivo studováno pro léčbu HRS-1. Terlipressin byl schválen pro použití mimo USA a Kanadu.

Steven Romano, MD, výkonný viceprezident a hlavní vědecký pracovník v Mallinckrodtu, uvedl:" Jsme velmi potěšeni, že poradní výbor hlasoval pro schválení terlipressinu a podpořil potenciál terlipressinu přinést klinickou hodnotu pacientům s HRS-1 v Spojené státy. Uvědomili jsme si, že klinická výzva při léčbě tohoto komplexního onemocnění v tak kriticky nemocné populaci pacientů. Jsme odhodláni úzce spolupracovat s agenturou FDA, abychom pokročili v přezkumu."

Francois Durand, MD, zástupce Mezinárodního klubu ascitů (ICA), uvedl: „Terlipressin v kombinaci s albuminem je doporučenou standardní péčí o HRS-1 v mnoha dalších zemích, kde byl terlipressin schválen. HRS-1 je poslední. Jedním z nejzávažnějších komplikací onemocnění jater v konečném stádiu je hlasování poradního výboru o schválení velkým podnětem pro pacienty ve Spojených státech, kteří naléhavě potřebují léčbu."

Nová drogová aplikace (NDA) tohoto léčiva je částečně založena na výsledcích studie fáze III CONFIRM (NCT02770716). Toto je největší prospektivní studie, která byla kdy provedena pro pacienty s HR-1 (n=300), a je také výsledkem 17 let nepřetržitého vývoje terlipresinu pro marketing ve Spojených státech a Kanadě. Předběžné výsledky studie byly vyhlášeny na výroční schůzi Americké asociace pro studium jaterních nemocí (AASLD) v roce 2019. Ve srovnání se skupinou léčenou placebem + albuminem bylo zhoršení renálních funkcí ve skupině léčené terlipressinem významně obráceno, remise přetrvávala a časná renální substituční terapie (RRT)) Snížená poptávka.

Studie POTVRZENÍ použila pro definování HRS-1 přísná kritéria. Výsledky ukázaly, že ve srovnání se skupinou léčenou placebem + albumin, statisticky významně vyšší podíl pacientů ve skupině léčené terlipresinem + albumin dosáhl potvrzeného zvratu HRS (VHRSR) Primární koncový bod (29,1% vs 15,8%, p=0,012). VHRSR je definován jako: 2 po sobě jdoucí sérové ​​hodnoty kreatininu [SCr] ≤ 1,5 mg / dl, nejméně 2 hodiny před 14. dnem nebo před propuštěním, po druhém SCr ≤ 1,5 mg / dl, subjekt nemá žádné přežití alespoň 10 dnů v případě renální substituční terapie [RRT].

Terlipressin také ukázal výhody ve čtyřech předem určených sekundárních koncových bodech studie, včetně: (1) zvratu HRS, definovaného jako SCr ≤ 1,5 mg / dl před 14. dnem nebo před propuštěním (poměr pacientů: 36,2% vs. 16,8%, pGG <0,001). (2)="" přetrvávající="" udržovaný="" zvrat="" hrs="" je="" definován="" jako="" udržování="" zvracení="" hrs="" do="" 30="" dnů="" bez="" rrt="" dialýzy="" (poměr="" pacientů:="" 31,7%="" vs.="" 15,8%,=""><0,003). (3)="" zvrácení="" hrs="" v="" podskupině="" syndromu="" systémové="" zánětlivé="" odpovědi="" (sirs)="" (podíl="" pacientů:="" 33,3%="" vs.="" 6,3%,=""><0,001). (4)="" před="" 30.="" dnem="" potvrďte="" změnu="" hrs="" bez="" recidivy="" hrs="" (podíl="" pacientů:="" 24,1%="" vs.="" 15,8%,="" p="">

Z hlediska bezpečnosti byly nežádoucí účinky (AE) obou skupin podobné. 65% (n=130) pacientů ve skupině léčené terlipressinem mělo závažné nežádoucí účinky a 60,6% (n=60) ve skupině s placebem. Mezi nejčastější závažné nežádoucí účinky patřilo respirační selhání (10% vs 3%) a bolest břicha (5% vs 1%).