První lék k léčbě akutní hyperamonémie spojené s propionovou acidémií a methylmalonovou acidémií!

Společnost Recordati, farmaceutická společnost se vzácným onemocněním, nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil tablety Carbaglu (kyselina karglutmová) 200 mg pro novou indikaci: jako doplněk standardní terapie péče pro pediatrické a dospělé pacienty. Akutní hyperammonémie způsobená propionovou acidémií (PA) nebo methylmalonovou acidémií (MMA).

Stojí za zmínku, že Carbaglu je prvním a jediným lékem schváleným FDA k léčbě akutní hyperammonémie způsobené PA a MMA. Carbaglu byl původně schválen FDA pro léčbu nedostatku N-acetylglutamát syntázy (NAGS) (další vzácná metabolická porucha): jako doplněk standardní terapie péče k léčbě akutní hyperamonémie způsobené nedostatkem NAGS, Používá se pro udržovací léčbu chronické hyperammonémie způsobené nedostatkem NAGS.

PA i MMA jsou vzácné dědičné metabolické poruchy, kvůli nedostatku enzymové aktivity, což vede k dysfunkci ve specifických krocích katabolismu aminokyselin nebo rozpadu některých mastných kyselin. Proto se hromadí toxické metabolity, což může vést k hyperamonémii, potenciální životní hrozbě. U pacientů s deficitem NAGS, PA a MMA, Carbaglu, jako náhrada N-acetylglutamátu (NAG), zlepšuje nebo obnovuje funkci cyklu močoviny aktivací karbamoylfosfátové syntázy (CPS 1), podporuje detoxikaci amoniaku a vyrábí močovinu.

Mendel Tuchman, MD, emeritní profesor pediatrie a lékařský genetik na Lékařské a zdravotnické fakultě Univerzity George Washingtona, řekl: "V současné době existuje jen málo léků schválených k léčbě hyperammonémie a neexistuje nikdo vhodný pro léčbu akutní hyperammonémie u pacientů s PA a MMA. Amonemie. Carbaglu může v kritických situacích snížit vysokou hladinu amoniaku v plazmě, což může tyto pacienty ovlivnit."

Generální ředitelka společnosti Recordati Andrea Recordati uvedla: "Osoby trpící těmito nemocemi čelí potenciálně závažným komplikacím hyperammonemie, které, pokud se neléčí, mohou vést k kómatu nebo dokonce smrti. Jsme velmi potěšeni, že jsme získali nové schválení indikace společnosti Carbaglu. Umožní společnosti Recordati řešit nenasycené lékařské potřeby těchto pacientů."

Schválení této nové indikace FDA je podpořeno randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, multicentrovou klinickou studií. Studie srovnávala účinnost přípravku Carbaglu a placeba při léčbě hyperammonémie u pacientů s PA nebo MMA. Hodnocení účinnosti na základě 90 epizod hyperammonemie u 24 pacientů ukázalo, že u pacientů, kteří dostávali Carbaglu, bylo rychlejší snížení amoniakového dusíku ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. Primárním cílovým parametrem studie je doba od prvního podání do hladiny amoniaku v krvi pod 50μmol/l nebo propuštění z nemocnice. V prvních třech dnech léčby ve srovnání se skupinou léčenou placebem dosáhla léčebná skupina Carbaglu vyššího procenta primárního cílového parametru.

V klinických studiích mělo 42, 2% z 90 výskytů hyperammonemie alespoň jeden nežádoucí účinek. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou (≥5 %) neutropenie, anémie, zvracení, nerovnováha elektrolytů, ztráta chuti k jídlu, hypoglykémie, letargie/kóma, encefalopatie a pankreatitida/zvýšená lipáza.