Nový FDA inhibitor ve své třídě voclosporin ve své třídě získal FDA v USA prioritu!

Aurinia Pharma je biofarmaceutická společnost zabývající se vývojem inovativních terapií onemocnění ledvin a autoimunitních onemocnění. Společnost nedávno oznámila, že americká správa potravin a léčiv (FDA) přijala novou aplikaci léků (NDA) pro voclosporin pro léčbu lupusové nefritidy (LN) a udělila prioritní přezkum. Cílové datum akce zákona o poplatcích za užívání drog na předpis (PDUFA) je 2021 22. ledna roku. Agentura FDA také oznámila společnosti, že v současné době neplánuje uspořádat schůzi poradního výboru k projednání NDA. Dříve FDA udělil Fast Track Qualification (FTD) pro voclosporin k léčbě LN.

Lupusova nefritida (LN) je závažný zánět ledvin způsobený autoimunitním systémovým lupus erythematodes (SLE), který představuje závažnou progresi SLE. Pokud není účinně kontrolován, může to vést k trvalému ireverzibilnímu poškození tkáně, což vede ke konečnému stádiu onemocnění ledvin (ESRD), což je život ohrožující. V současné době neexistuje žádná léčba LN schválená FDA.

Pokud je schválen, má voclosporin potenciál stát se prvním lékem schváleným FDA pro léčbu lupusové nefritidy (LN). NDA léčiva je založena na podpoře rozsáhlého projektu klinického vývoje, včetně klíčové studie AURORA III. Fáze a studie AURALV II. Fáze.

AURORA je globální, placebem kontrolovaná klíčová studie fáze III. Data ukazují, že v kombinaci s mykofenolát mofetilem (MMF) a nízkými dávkami perorálních kortikosteroidů zlepšil voklosporin pacienty s lupusovou nefritidou ve srovnání s placebem. Krátkodobá a dlouhodobá prognóza. Konkrétní údaje jsou: Ve srovnání s placebem voklosporin významně zlepšuje míru remise ledvin (primární koncový bod: 40,8% vs. 22,5%, p&<0,001) a="" je="" také="" statisticky="" významný="" ve="" všech="" předem="" stanovených="" hierarchických="" koncových="" bodech.="" v="" této="" studii="" je="" bezpečnost="" režimu="" voklosporinu="" srovnatelná="" se="" standardním="">

struktura voclosporinu (zdroj obrázku: Aurinia)

voclosporin je zkoumané léčivo, které je novým a potenciálně nejlepším inhibitorem kalcineurinu ve své třídě (CNI), s klinickými údaji více než 2600 pacientů ve více indikacích. voclosporin je imunosupresivum se synergickým a duálním mechanismem účinku. voclosporin stabilizuje ledvinové podocyty inhibicí kalcineurinu (CN), blokováním exprese IL-2 a imunitní odezvy zprostředkované T buňkami. Ve srovnání s tradičním CNI má voclosporin předvídatelnější farmakokinetický a farmakodynamický vztah (nemusí být vyžadováno monitorování terapeutických léčiv), zvýšená účinnost (ve srovnání s cyklosporinem a) a zlepšený metabolický profil.

Strukturálně je voclosporin analogem cyklosporinu A (cyklosporin A) s extra jednořetězcovým prodloužením uhlíku s dvojnou vazbou (ene vazbou) na jedno uhlíkovém řetězci. voclosporin se váže na cyklofilin A (cyklofilin A) za vzniku heterodimerového komplexu, který se pak váže a inhibuje kalcineurin, aby měl imunosupresivní účinek. Vazebná afinita voclosporinu a cyklosporinu A k lidskému cyklofilinovému proteinu je ekvivalentní, ale ethylenový postranní řetězec voclosporinu může při vazbě indukovat strukturální změny kalcineurinu, což může vést ke zvýšené imunosupresivní aktivitě.

Kromě lupusové nefritidy (LN) vyvíjí Aurinia také voklosporinové oční kapky (VOS) pro léčbu suchého oka (DES). V současné době existují 3 léky na předpis FDA pro léčbu DES, z nichž 2 jsou CNI. VOS má potenciál zlepšit léčbu DES zkrácením času k dosažení objektivního a subjektivního zmírnění symptomů a příznaků DES.