Americký úřad FDA schvaluje Rezurock, první inhibitor ROCK2

Společnost Kadmon Holdings nedávno oznámila, že americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil přípravek Rezurock (belumosudil) 200 mg jednou denně (QD) k léčbě chronického onemocnění štěpu proti hostiteli, u kterého dříve selhala alespoň 2 systémová terapie (cGVHD) pacientů (věk ≥ 12 let) a dospělých pacientů.

Stojí za zmínku, že Rezurock je první a jediný inhibitor malých molekul ROCK2 schválený americkým úřadem FDA. Dříve FDA udělil průlomové označení léčiv (BTD) a prioritu přezkoumání belumosudilu a přezkoumal novou aplikaci léčiv (NDA) v rámci pilotního programu onkologického přezkumu v reálném čase (RTOR).

V listopadu 2019 dosáhly společnosti BioNova Pharma a Kadmon strategické spolupráce a získaly výhradní povolení belumosudilu (vývojový kód BioNova Pharma: BN101) pro klinický vývoj a komercializaci onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) v Číně. Podle informací získaných Centrem pro hodnocení léčiv (CDC) čínského Národního úřadu pro správu léčivých přípravků (NMPA) získaly tablety BN101 licenci implikovanou pro klinickou studii CDE v červnu 2020 a indikací léčby je cGVHD.

cGVHD je běžnou smrtelnou komplikací po transplantaci krvetvorných kmenových buněk. U cGVHD napadají transplantované imunitní buňky (štěpy) pacientovy' s buňky (hostitel), což způsobuje zánět a fibrózu ve více tkáních, jako je kůže, ústa, oči, klouby, játra, plíce, jícen a gastrointestinální trakt trakt. Ve Spojených státech je přibližně 14 000 pacientů s cGVHD.

Aktivní farmaceutickou složkou společnosti Rezurock' je belumosudil (KD025), což je orálně selektivní inhibitor Rho-asociované spirálové proteinové kinázy 2 (ROCK2), ROCK2 je signální dráha, která reguluje zánět a fibrózu. belumosudil inhibuje signální dráhu ROCK2, může down-regulovat prozánětlivé buňky Th17, zvyšovat regulační T (Treg) buňky, vyvažovat imunitní odpověď a léčit imunitní dysfunkci. Kromě cGVHD je belumosudil hodnocen také v klinické studii fáze 2 (KD025-209) pro léčbu dospělých pacientů se systémovou sklerózou (SSc). V roce 2020 FDA udělil belumosudilu Orphan Drug Designation (ODD) pro léčbu SSc.

Corey Cutler, docent medicíny na Harvardské lékařské škole a lékařský ředitel programu transplantace dospělých kmenových buněk v Dana-Farber Cancer Institute, k tomu uvedl: „Pro tisíce pacientů s cGVHD představuje Rezurock nový model léčby, včetně těch s obtížně léčitelnými pacienti s fibrotickými projevy. Rezurock prokázal silné a trvalé remise v celém spektru cGVHD a je bezpečný a dobře snášen, což umožňuje pacientům pokračovat v léčbě a získat z léčby smysluplné výhody."

Klinická data ROCKstar

FDA schválil Rezurock na základě výsledků bezpečnosti a účinnosti klíčové klinické studie ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Jedná se o randomizovanou, multicentrickou, otevřenou studii fáze 2, prováděnou u dospělých a dospívajících (věk ≥ 12 let) s cGVHD, kteří dříve absolvovali 2 až 5 systémových terapií. Ve studii dostalo celkem 65 pacientů léčbu přípravkem Rezurock 200 mg jednou denně (QD). Střední čas diagnostiky cGVHD u těchto pacientů byl 25,3 měsíce a 48% pacientů mělo 4 nebo více orgánových postižení. Medián léčby systémem byl 3krát a 78% pacientů bylo na poslední léčbu refrakterní. Ve studii byli pacienti léčeni 200 mg přípravku Rezurock jednou denně, dokud onemocnění neprogredovalo klinicky významně nebo nepřijatelnou toxicitou.

Výsledky ukázaly, že první den sedmého léčebného cyklu byla celková míra odpovědi (ORR) 75% (n=49/65; 95% CI: 63, 85) a míra úplné odpovědi (CR) byla 6 % (n=4/65), míra částečné odpovědi (PR) byla 69% (n=45/65). Medián doby od začátku léčby do první remise byl 1,8 měsíce (95%CI: 1,0; 1,9). Mezi pacienty, kteří měli remisi, 62% nezemřelo nebo používalo novou systémovou terapii nejméně 12 měsíců po remisi. Střední doba trvání remise (metoda výpočtu: cGVHD od první remise do progrese onemocnění, úmrtí nebo potřeby nové systémové terapie) byla 1,9 měsíce (95%CI: 1,2, 2,9). Výsledky ORR byly podpořeny průzkumnými daty symptomů hlášených pacienty: První den sedmého cyklu léčby mělo 52% pacientů skóre Lee Symptom Scale (LSS) (měřítko symptomů cGVHD a protiopatření). Nástroj pro tíseň pacienta) klinicky významné zlepšení oproti výchozímu stavu (snížení skóre o ≥ 7 bodů).

V této studii pacienti léčení přípravkem Rezurock hlásili významné zlepšení symptomů cGVHD. To ukazuje, že léčba Rezurockem může vést nejen k ústupu orgánů, ale také k tomu, aby se pacienti cítili lépe, což je pro chronické onemocnění s vysokou zátěží symptomů velmi důležité. Ve studii byl přípravek Rezurock dobře snášen a nežádoucí účinky byly v souladu s těmi, které se očekávaly u pokročilých pacientů s cGVHD, kteří dostávali kortikosteroidy a/nebo jiná imunosupresiva.