US FDA uděluje nový deuterovaný inhibitor JAK1 / 2 CTP-543 průlomovou kvalifikaci léčiva

Concert Pharma je biofarmaceutická společnost v klinickém stadiu, která vyvíjí léky s malou molekulou pro léčbu onemocnění centrálního nervového systému, genetických chorob, onemocnění ledvin, zánětlivých onemocnění a rakoviny. Společnost nedávno oznámila, že americká správa potravin a léčiv (FDA) jí udělila průlomový inhibitor JAK CTP-543 průlomové lékové kvalifikace (BTD) pro léčbu středně těžké až těžké alopecie areata u dospělých. Alopecia areata je autoimunitní onemocnění, při kterém imunitní systém útočí na vlasové folikuly a způsobuje částečnou nebo úplnou ztrátu vlasů. V současné době neexistuje povolení FDA pro léčbu alopecia areata.

CTP-543 byl objeven úpravou ruxolitinibu deuteriovou chemickou technologií Concert Corporation. Ruxolitinib je selektivní inhibitor Janus kinázy 1 a Janus kinázy 2 (JAK1 / JAK2), který byl schválen k prodeji pod značkou Jakafi ve Spojených státech. Používá se k léčbě některých onemocnění krve. Chemická modifikace ruxolitinibu deuteriem může změnit jeho farmakokinetiku u člověka, čímž se zlepší jeho použití při léčbě alopecia areata. Dříve FDA udělila CTP-543 zrychlený stav (BTD) pro léčbu alopecia areata.

Alopecia areata může způsobit, že některé nebo všechny vlasové pokožky hlavy nebo vlasy vypadnou a nemoc postihuje až 650 000 lidí ve Spojených státech. Skalp je nejčastěji postiženou oblastí, ale jakákoli oblast, kde rostou vlasy, může být ovlivněna samostatně nebo pokožkou hlavy. Alopecia areata se může objevit v kterémkoli věku a většina pacientů se začne rozvíjet příznaky ve věku 40 let. Nemoc postihuje ženy i muže. Alopecia areata může být doprovázena vážnými psychologickými důsledky, včetně úzkosti a deprese.

BTD je nový kanál pro přezkum léků vytvořený FDA v roce 2012. Jeho cílem je urychlit vývoj a přezkum léčení závažných nebo život ohrožujících onemocnění a existuje předběžný klinický důkaz, že léčivo může podstatně zlepšit stav léku ve srovnání s existujícími léčivy. Nový lék. Při získávání léků BTD mohou vedoucí pracovníci úřadu FDA během výzkumu a vývoje lépe řídit, aby se zajistilo, že pacientům budou v co nejkratší době poskytnuty nové možnosti léčby.

FDA udělila CTP-543 pro léčbu BTD se středně těžkou a těžkou alopecí areata na základě pozitivních údajů z klinické studie fáze II. Výsledky této studie byly vyhlášeny v září 2019. Jedná se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou sekvenční dávku, která byla provedena u dospělých se středně těžkou a těžkou alopecí areata za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti CTP-543. Ve studii bylo 149 pacientů randomizováno, aby dostávali jednu ze tří dávek CTP-543 (4 mg, 8 mg, 12 mg) nebo placebo dvakrát denně. Primárním koncovým bodem studie byl podíl respondentů ve 24. týdnu léčby, který byl definován jako snížení skóre základního nástroje pro vypadávání vlasů (SALT) o ≥ 50% oproti výchozím hodnotám. V této studii bylo kritériem pro registraci pacienta SALT pro vyhodnocení vypadávání vlasů nejméně 50%. Průměrné skóre SALT všech pacientů bylo asi 88%, z čehož 0% znamená žádnou ztrátu vlasové pokožky a 100% znamená úplnou ztrátu vlasové pokožky. Všichni pacienti v kohortě 12 mg, kteří dokončili 24 týdnů léčby, měli příležitost pokračovat v samostatné rozšířené studii, aby vyhodnotili dlouhodobou bezpečnost a účinnost CTP-543.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového ukazatele účinnosti: ve 24. týdnu měla kohorta 12 mg a 8 mg kohorta výrazně vyšší podíl pacientů (58%, 47% a 9%) ve srovnání se skupinou s placebem. Výchozí hodnota byla snížena o ≥ 50% (všechny p hodnoty&<0,001). 21%="" pacientů="" v="" kohortě="" 4="" mg="" dosáhlo="" primárního="" koncového="" bodu,="" ve="" srovnání="" se="" skupinou="" s="" placebem="" však="" nebyl="" žádný="" významný="" rozdíl.="" navíc="" v="" 24.="" týdnu="" léčby="" měli="" pacienti="" v="" kohortě="" 12="" mg="" a="" 8="" mg="" kohortu="" výrazně="" vyšší="" podíl="" (42%,="" 26%,="" respektive="" 7%)="" než="" skupina="" placeba,="" čímž="" bylo="" dosaženo="" celkového="" skóre="" salt="" ≤20="" (ve="" srovnání="" s="" placebem):=""><0,001,><0,05, respektive),="" což="" je="" hlavní="" koncový="" bod="" účinnosti,="" který="" hodlá="" concert="" použít="" ve="" své="" klíčové="" registrační="">

Ve 24. týdnu, ve srovnání se skupinou s placebem, 12 mg a 8 mg CTP-543 léčených skupin také dosáhlo významně větších zlepšení v alopecia areata, jak bylo hodnoceno podle stupnice globálního zobrazení zlepšení pacientů. Data jsou: 78% a 58% pacientů v kohortách 12 mg a 8 mg bylo hodnoceno jako&"mnohem lepší GG"; nebo&"velmi vylepšený GG", který se významně lišil od placebové skupiny.

V této studii byla léčba CTP-543 obecně dobře tolerována. Nejčastějšími (≥ 10%) vedlejšími účinky kohorty 12 mg byly bolesti hlavy, nasofaryngitida, infekce horních cest dýchacích a akné. V této kohortě byla hlášena závažná nežádoucí příhoda celulitidy v obličeji, která pravděpodobně souvisí s léčbou; pacient však po krátkém přerušení pokračoval v léčbě a pokus dokončil. Během studie nebyly hlášeny žádné tromboembolické příhody.

Jako další krok klinického projektu CTP-543 plánuje společnost Concert zahájit projekt klinického vývoje fáze III ve čtvrtém čtvrtletí roku 2020.