Virje siRNA lék VIR-2218 podáván subkutánně jednou za měsíc výrazně a trvale snižuje hladiny HBsAg

Vir Biotechnology je klinická imunologie společnost zaměřená na kombinaci imunologické poznatky s řezání-hrana technologie k léčbě a prevenci závažných infekčních onemocnění. Společnost shromáždila čtyři technologické platformy určené ke stimulaci a posílení imunitního systému využitím klíčových poznatků o přirozeném imunitním procesu. Jeho současný výzkum a vývoj potrubí zahrnuje virus hepatitidy B (HBV) a chřipky A (chřipka A) , Nový koronavirus (SARS-CoV-2), virus lidské imunodeficience (HIV), kandidátské produkty pro tuberkulózu.

Nedávno společnost vydala další střednědobé údaje pro probíhající studii fáze II léku na hepatitidu B VIR-2218 a výsledky studie fáze I zdravých dobrovolníků. VIR-2218 je vyšetřovaná malá interferující ribonukleová kyselina (siRNA), která zprostředkovává léčbu infekce virem chronické hepatitidy B (HBV) prostřednictvím rna interference (RNAi). VIR-2218 může účinně umlčet všechny HBV RNA přepisy, které jsou nezbytné pro replikaci HBV a expresi virových proteinů.

Vir-2218 se zaměřuje na konzervované oblasti genomu HBV a může inhibovat produkci všech HBV proteinů, včetně povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg). Předpokládá se, že inhibice hbv proteinu, zejména inhibice HBsAg, eliminuje inhibici HBV T buněk a aktivity B buněk, pomáhá obnovit vlastní imunitní odpověď pacienta na HBV, a tím poskytuje potenciální funkční lék pro chronické pacienty s HBV.

VIR-2218 se podává subkutánní injekcí. Jedná se o první klinicky vyvinutou léčbu siRNA pomocí technologie Enhanced Stability Chemical Plus (ESC +) společnosti Alnylam Pharmaceutical Company, která může zvýšit stabilitu a minimalizovat aktivitu mimo cíl, a tím zlepšit terapeutický index.

——VIR-2218 léčba pacientů s hepatitidou B: HBsAg prokázala významné a trvalé snížení dávky

V této probíhající studii fáze II bylo léčeno VIR-2218 celkem 24 pacientů s hepatitidou B, kteří dostávali nukleosidovou (kyselou) léčbu inhibitoru reverzní transkriptázy pro virologickou supresi. Studie hodnotila čtyři dávky VIR-2218 (20 mg, 50 mg, 100 mg, a 200 mg podkožně). Ve studii tito pacienti dostávali dvě podkožní injekce VIR-2218 ve dnech 1 a 29 (to znamená jeden měsíc od sebe).

Průběžné výsledky oznámené tentokrát ukázaly, že všichni pacienti, kterým byly dávky 2 dávky VIR-2218 (s odstupem jednoho měsíce), vykazovali významné snížení hladiny HBsAg závislé na dávce a trvalé snížení hladinhátů do h-sag u pacientů s hepatitidou B e a pozitivní (HBeAg +) a měli také podobné snížení hladin hbsag.

Specifické údaje jsou: Ve 24. týdnu léčby (6. měsíc) u pacientů, kterým byly dávky 4 (20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg) VIRU-2218, byla průměrná změna HBsAg -0,76, -0,93, -1,23, -1,43 log10. Stojí za zmínku, že u všech pacientů, kteří byli léčeni v dávce 200 mg, byl pokles přípravku HBsAg ≥1 log10 a průměrný pokles pacientů s HBeAg a HBeAg + byl podobný. Kromě toho, VIR-2218 je dobře snášena, a nežádoucí účinky (AEs) většiny léčby jsou menší závažnosti. Nebyla pozorována žádná klinicky významná elevace alaninové aminotransferázy (ALT). Během studie nebyl zaznamenán žádný trend související s dávkou v četnosti pozorovaných nežádoucích účinků. Nejčastějším nežádoucím účinkem byla bolest hlavy (n = 6; 25 %). Žádný pacient neukončil studii kvůli nežádoucí příhodě.

Dr. Edward J. Gane, profesor medicíny na Univerzitě v Aucklandu na Novém Zélandu, transplantační lékař v nemocnici Auckland City hospital a zástupce ředitele oddělení transplantace jater na Novém Zélandu a hlavní jaterní vědec, řekl: "V této studii byl HBsAg pozorován pouze s 2 dávkami léčby VIR-2218 Rychlé a trvalé výsledky knockoutu závislé na dávce jsou působivé. Stojí za zmínku, že tato odpověď může být viděna ve skupinách HBeAg- a HBeAg + pacientů, což naznačuje, že tato jediná siRNA může snížit HBsAg u pacientů, zatímco bez ohledu na stadium onemocnění. Nové léky, jako je VIR-2218, mohou snížit zátěž vysokých virových antigenů způsobených chronickou infekcí virem hepatitidy B a mohou se stát základním kamenem budoucích funkčních programů léčby. "

——VIR-2218 je vyvinut s technologií ESC +: snižte aktivitu mimo cíl a zlepšete bezpečnost jater

Kromě výše uvedené studie fáze II vir také publikoval analytické údaje VI4-2218 in vivo, in vitro a fáze I studiích zdravých dobrovolníků, což naznačuje, že konstrukce ESC + léku může zlepšit bezpečnost jater.

VIR-2218 používá technologii ESC + společnosti Alnylam Pharmaceutical, jejímž cílem je snížit aktivitu mimo cíl při zachování cílené aktivity, což může zlepšit bezpečnost jater. Při analýze klinických údajů in vitro, in vivo a fáze I ve srovnání s ALN-HBV (mateřskou sloučeninou, která není ESC + siRNA), ESC + siRNA VIR-2218 ukázala: (1) Snížením hostitelského mNRA Off-target efekt zlepšuje specifičnost ve studiích in vitro; (2) snižuje sklon vést ke zvýšení ALT v myším modelu lidské jaterní chiméry; (3) v mezifázovém srovnání údajů fáze I se očekává, že při klinicky relevantních úrovních dávek se sníží tendence zdravých dobrovolníků zvyšovat ALT.

Informace o potenciální bezpečnosti jater všech siRNA je důležitým aspektem v populaci pacientů s HBV, zejména u pacientů s pokročilým onemocněním jater. Phil Pang, MD, hlavní lékař Vir, řekl: "Jsme potěšeni, že údaje z fáze I / II klinických studií VIR-2218 i nadále podporovat potenciál této molekuly jako páteřní terapie pro programy léčby hepatitidy B, s potenciálem k dosažení chronické hepatitidy B Funkční léčba. Dále dokážeme, zda knock-out HbsAg může mít za následek vysoké procento funkčního vytvrzení, když se VIR-2218 používá v kombinaci s jinými léky, což je cílem naší další série zkoušek. Očekáváme, že první společná studie A – kombinující VIR-2218 se zkráceným režimem interferonu pegylovaných pacientů – začne pacientům podávat lék ve druhé polovině letošního roku. "

Hlavní terapeutický cíl HBV (Foto zdroj literatury-DOI: 10.1080 / 13543784.2017.1333105)

Chronická hepatitida B (CHB) je život ohrožující chronická virová infekce jater, která může vést k cirhóze (zjizvení jaterní tkáně) a rakovině jater po dlouhodobé chronické infekci. Světová zdravotnická organizace (WHO) poukázala na to, že hepatitida B je celosvětovým problémem veřejného zdraví, který postihuje 292 milionů lidí po celém světě. Ačkoli existují preventivní vakcíny, míra vyléčení infikovaných lidí je stále velmi nízká a většina pacientů dostane celoživotní léčbu.

V současné době mohou léky proti hepatitidě B na trhu pouze inhibovat replikaci viru, ale nemohou virus odstranit. Léky založené na rna interference (RNAi) a antisense RNA technologie může najít, vázat a zničit HBV RNA přepisy, umlčet všechny produkty hbv genu, zabránit produkci virových proteinů ve vysoce specifickým způsobem, a v současném standardu péče nukleotid a nukleosid analogu působí jako zásah proti reverzní transkripční proces. Knockout virových proteinů se očekává, že obnovit přirozené imunitní obranný systém imunitního systému imunitní odpověď na HBV, jasné virus, a dosáhnout funkční lék. Očekává se, že takové léky způsobí revoluci v léčbě hepatitidy B.

V současné době, mnoho farmaceutických společností používají RNAi a antisense RNA technologie vyvinout léky pro léčbu chronické hepatitidy B. Kromě Vir / Alnylam (VIR-2218), zahrnuje také Johnson & Johnson / Arrowhead (JNJ-3989, dříve známý jako ARO-HBV ), Ionis / GlaxoSmithKline (antisense RNA léky: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi lék AB-729), Roche / Dicerna (DCR-HBVS), atd.