Astellas Xtandi (Enzalutamid) Nová indikace se chystá schválit EU

Japonská farmaceutická společnost Astellas nedávno oznámila, že Výbor pro humánní léčivé přípravky (EMA) pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vydal pozitivní přezkum, který navrhuje schválení přípravku Xtandi (enzalutamid) pro novou indikaci: Léčba dospělých pacientů s metastatickým citlivá rakovina prostaty (mHSPC). mHSPC je také známý jako metastatický karcinom prostaty citlivý na kastraci (mCSPC). Muži s diagnostikovanou mHSPC mají často špatnou prognózu se střední dobou přežití 3-4 roky, což zdůrazňuje naléhavou potřebu nových možností léčby.

Nyní budou stanoviska výboru CHMP předložena k posouzení Evropské komisi (EK), která obvykle do 2 měsíců vydá konečné rozhodnutí o přezkoumání. Pokud bude přípravek Xtandi schválen, bude jedinou perorální léčbou schválenou Evropskou komisí pro léčbu 3 různých typů pokročilého karcinomu prostaty: nemetastatický a metastatický kastrační rezistentní karcinom prostaty (CRPC), mHSPC.

Pozitivní hodnocení výboru CHMP je založeno na datech z klíčové studie fáze 3 ARCHS (NCT02677896). Studie zahrnovala 1150 pacientů s mHSPC a zkoumala účinnost a bezpečnost Xtandi a placeba v kombinaci s androgenní deprivační terapií (ADT).

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru zobrazování přežití bez progrese (rPFS): Ve srovnání s placebovou + skupinou s ADT režimem, skupina s XTandi + režimem s ADT významně snížila riziko radiologické progrese. nebo smrt o 61% (HR=0,39 [95% CI: 0,30-0,50]; p&<; 0,0001).="" v="" této="" studii="" je="" bezpečnost="" přípravku="" xtandi="" v="" souladu="" s="" bezpečností="" předchozích="" klinických="" studií="" crpc.="" nežádoucí="" účinky="" (ae)="" stupně="" 3="" nebo="" vyšší="" (definované="" jako="" závažné="" invalidizující="" nebo="" život="" ohrožující)="" jsou="" při="" léčbě="" adt="" režimu="" xtandi="" +.="" pacienti="" byli="" podobní="" těm,="" kteří="" dostávali="" placebo="" +="" režim="" adt="" (24,3%="" vs.="">

Celosvětově je rakovina prostaty druhou nejčastější příčinou úmrtí u mužů po rakovině plic. Rakovina prostaty se obvykle vyskytuje u starších lidí a je často způsobena předávkováním mužskými hormony (včetně testosteronu, což je androgen). Konvenční klinická léčba spočívá ve snížení hladiny androgenů v těle, které lze kastrovat chirurgickým zákrokem a / nebo je dosaženo terapie androgenní deprivací (ADT).

Metastatický karcinom prostaty označuje rakovinné buňky, které se rozšířily do jiných částí těla (jako jsou kosti, lymfatické uzliny, močový měchýř a konečník) jiných než prostata. Pokud pacient v tuto chvíli stále reaguje na chirurgické zákroky nebo léky na snížení hladiny testosteronu, považuje se to za citlivost na hormony (nebo kastraci). U mužských pacientů s mHSPC, kteří zahájili ADT, je střední doba přežití přibližně 3-4 roky.

Xtandi (Enzalutamid) je inhibitor signalizace androgenního receptoru. Užívá se orálně jednou denně. Lék přímo cílí na androgenní receptor (AR) a hraje roli ve třech krocích signální dráhy AR. : (1) Inhibice vazby androgenu - vazba androgenu indukuje konformační změny ke spuštění aktivace receptoru; (2) Zabránit jaderné translokaci - translokace AR do jádra je zásadním krokem v regulaci genů zprostředkované AR; (3) Slabá vazba DNA - kombinace AR a DNA je nezbytná pro regulaci genové exprese.

Společnost Xtandi byla uvedena na trh v roce 2012 a jedná se o obrovský produkt v oblasti léčby rakoviny prostaty. Lék byl schválen pro několik terapeutických indikací, které se v jednotlivých zemích liší, včetně: metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC), nemetastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (nmCRPC), metastatického kastračně senzitivního karcinomu prostaty (mCSPC) . Za zmínku stojí zejména to, že Xtandi je první produkt schválený pro léčbu tří jedinečných typů pokročilého karcinomu prostaty (nmCRPC, mCRPC, mCSPC).

V Číně byl přípravek Xtandi (Enzalutamid) schválen v listopadu 2019, respektive v listopadu 2020: (1) K léčbě asymptomatických nebo mírných příznaků a bez chemoterapie po selhání léčby androgenní deprivací (ADT) Dospělí pacienti s metastatickou kastrací rezistentní prostaty rakovina (mCRPC); (2) K léčbě dospělých s nemetastázujícím karcinomem prostaty rezistentním na kastraci (nmCRPC) s vysokým rizikem metastáz.