CXCL-8 Inhibitor Ladrixin vstupuje do fáze 3 klinické studie: To může chránit pankreatické β buňky a zpoždění progrese onemocnění!

Dompe, přední italská biofarmaceutická společnost, nedávno oznámila, že zařadila prvního pacienta do klinické studie fáze 3, která hodnotila účinnost a bezpečnost nového perorálního léku s malou molekulou ladrixin pro léčbu nově načasovaných dospívajících a dospělých diabetu typu 1 (T1D).

Jedná se o randomizovanou, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem fáze 3. Zařazených pacientů jsou nově nástup T1D adolescentů a dospělých s nízkou zbytkovou β-buněčnou funkcí. Hlavním účelem je vyhodnotit inhibici CXCL-8 (IL- 8) Biologická aktivita k udržení účinnosti β buněčné funkce. V současné době, klinické studie místě studie ve Spojených státech zahájila nábor pacientů, a to je plánováno na zahájení studie v první polovině roku 2021. Očekává se, že nábor evropských testovacích míst bude pokračovat až do roku 2022.

Zahájení klinické studie fáze 3 ladarixinu následovalo po výsledcích studie fáze 2 (NCT02814838), která byla oznámena na on-line vědecké konferenci American Diabetes Association (ADA) v roce 2020 a zveřejněna v mezinárodním lékařském časopise Diabetes v červnu 2020 . Ve studii fáze 2 nebyla mezi oběma skupinami studie zjištěna žádná klinicky relevantní bezpečnostní pozorování. Kromě toho ve studii fáze 2 nová metoda inhibice CXCL-8 (IL-8) prokázala dobré účinky na zachování buněk pankreatických β a oddálení progrese onemocnění u pacientů s T1D s novým nástupem. Ve studii byl ladarixin dobře snášen.

T1D je chronické autoimunitní onemocnění. V průběhu času může vést ke ztrátě imunitně zprostředkované funkční pankreatické β buněčné hmoty, což vede k symptomatické cukrovce a celoživotní závislosti na inzulínu. V současné době k dispozici léčby se zaměřují na kontrolu hladiny cukru v krvi a neřeší velmi neuspokojené lékařské potřeby oddálit progresi onemocnění zachováním β-buněčné funkce.

CXCL-8 byl nazýván IL-8, prozánětlivý chemokine zapojený do vrozené imunitní odpovědi a důležitý mediátor různých imunitních a metabolických onemocnění, včetně T1D. Blokováním buněčného receptoru CXCR1/2 k regulaci nebo potlačení aktivity CXCL-8 může být považován za cíl pro vývoj inovativních terapií zaměřených na zpomalení progrese T1D.

Ladarixin je orální malá molekula, která je předmětem šetření, která působí jako nekonkurenční dvojitý allosterický inhibitor receptorů CXCL8 (IL-8) CXCR1 a CXCR2. Blokováním receptoru CXCR1/2 může ladarixin zabránit zánětu a zničení β buněk v pankreatických ostrůvcích zprostředkovaným imunitním systémem, což je charakteristickým znakem T1D. Bylo prokázáno, že inhibice CXCR1/2 zabraňuje a zvrátil T1D u myší. V současné době nebyl ladrixin schválen k použití v žádné zemi.