JNJ Invokana schválena Evropskou unií: První nový lék pro léčbu diabetické nefropatie (DKD) u pacientů s diabetem 2. typu za 20 let!

Johnson& Johnson (JNJ) hypoglykemický agent Invokana (obecný název:canagliflozin) nedávno přijala od Evropské unie dobré zprávy týkající se regulace. Evropská komise (EK) schválila rozšíření indikace Invokana pro použití u dospělých pacientů s diabetem typu 2 (T2D) doprovázeným diabetickou nefropatií (DKD) za účelem zlepšení renální prognózy.

Štítek s léčivem bude zahrnovat údaje z mezníkové studie CREDENCE, aby odrážely výsledky významně zlepšené renální prognózy u pacientů s T2D s DKD. Tento výsledek má důležitý klinický význam pro prevenci selhání ledvin a nyní byl začleněn do hlavních&# 39 hlavních směrnic pro ledviny, cukrovku a kardiovaskulární systém, které poskytují milionům pacientů s chronickým onemocněním ledvin a diabetu typu 2 významnou příležitost zlepšit jejich zdraví.

Za zmínku stojí, že na evropském trhu, od schválení inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE) a blokátorů receptoru angiotensinu II (ARB), je Invokana první schválená k použití za téměř 20 let. Terapie zpomalující progresi DKD u pacientů s diabetem typu 2 zahrnují pacienty se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin a proteinurii (močový albumin: kreatininový poměr> 300 mg / g).

Kromě toho je Invokana v současné době jediným inhibitorem cotransporter 2 glukózy sodíku (SGLTi), který lze použít k léčbě DKD u pacientů s T2D. Odhaduje se, že v Evropě je 59 milionů dospělých s diabetem, z nichž 90% má diabetes typu 2 (T2D) a přibližně 40% pacientů s T2D se bude i nadále vyvíjet onemocnění ledvin.

Poprvé v Evropě mohou nyní pacienti s T2D s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) mezi 60-45 ml / min / 1,73 m2 zahájit léčbu přípravkem Invokana. Kromě toho mohou nyní pacienti s T2D s proteinurií a eGFR ≥ 30 ml / min / 1,73 m2 nyní zahájit léčbu přípravkem Invokana a pokračovat v léčbě až do dialýzy ledvin nebo transplantace ledvin.

Ve Spojených státech obdržela Invokana schválení FDA v říjnu 2019: pro dospělé pacienty s T2D a DKD a určitým množstvím proteinu v moči, snížení konečného onemocnění ledvin (ESKD), zhoršení renálních funkcí a kardiovaskulární (CV) smrt 1. Riziko hospitalizace se srdečním selháním. Ve Spojených státech je Invokana jediným diabetem typu 2, který lze použít ke snížení rizika hospitalizace u srdečních selhání u pacientů s T2D i DKD. Je to také první nový lék, který lze použít k oddálení progrese DKD u těchto pacientů za téměř 20 let.

Diabetická nefropatie (Zdroj obrázku: cilisos.my)

Diabetes 2. typu (T2D) je hlavní příčinou onemocnění ledvin a pátou hlavní příčinou úmrtí na celém světě. Diabetická nefropatie (DKD) je progresivní onemocnění, které, pokud se neléčí, může vést k dialýze a transplantaci ledvin. Kromě toho jsou u pacientů s DKD také vysoké riziko srdečních chorob a mrtvice.

Toto schválení je založeno na údajích ze studie fáze III CREDENCE týkající se mezníků renální prognózy. Toto je první studie prognózy ledvin specificky prováděná na pacientech s DKD a T2D. Všichni pacienti dostávají standardní péči o pozadí, která zahrnuje inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE) a receptory angiotensinu II Blocker (ARBS). Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná paralelní skupina, multicentrická klinická studie zahrnovala 4401 pacientů s T2D s CKD, srovnávající účinnost a bezpečnost přípravku Invokana a placeba v prevenci klinicky významné prognózy pohlaví a CV. Tito pacienti mají odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 až&<90 ml="" min="" 1,73="" čtverečních="" metrů,="" přítomnost="" albuminurie="" (300="" mg="">

V červenci 2018 byla studie ukončena předčasně z důvodu zvláště významné účinnosti. Data ukazují, že ve srovnání s placebem + standardní péče bude Invokana 100 mg + standardní péče hlavním složeným koncovým bodem (konečné onemocnění ledvin [ESKD]), sérový kreatinin zdvojnásoben, úmrtí ledvin nebo CV) 30% (incidence: 43,2 vs. 61,2 / 1000 pacientských let; HR=0,70 [95% CI: 0,57-0,84], p&<0,0001). výsledky="" navíc="" ukázaly,="" že="" invokana="" snížila="" riziko="" sekundárních="" cílových="" parametrů="" cv,="" včetně="" 39%="" snížení="" hospitalizačního="" rizika="" srdečního="">

Z hlediska bezpečnosti byl výskyt nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků mezi skupinou Invokana a placebem obecně podobný. Výskyt amputace dolní končetiny ve skupině Invokana a placebové skupině (12,3 vs. 11,2 událostí / 1 000 pacientských let; HR=1,11; 95% CI: 0,79-1,56) a výskyt posuzovaných zlomenin (11,8 vs. 12,1 událostí / 1 000 pacient-roky; HR=0,98; 95% CI: 0,70-1,37) Nebyl zjištěn statistický rozdíl.

Invokana je nová třída inhibitorů hypoglykemických inhibitorů SGLT2. SGLT2 je transportní protein zapojený do glukózové reabsorpce proximálních ledvinových kanálků. Invokana potlačuje hlavně SGLT2 exprimovaný v ledvinách, snižuje reabsorpci glukózy v ledvinách a zvyšuje vylučování glukózy v moči, čímž dosahuje účinku snižování hladiny glukózy v krvi a hypoglykemický účinek nezávisí na β-buňkách funkce a inzulínová rezistence. Ve srovnání s nediabetiky mohou ledviny pacientů s diabetem typu 2 reabsorbovat velká množství glukózy do krevního řečiště, což může zvyšovat hladinu cukru v krvi. Kromě svého jasného hypoglykemického účinku může Invokana poskytnout také další výhody, jako je úbytek na váze, zpožděná progrese proteinurie a pokles krevního tlaku.

Invokana selektivně inhibuje SGLT2, aby podporoval vylučování glukózy močí, zatímco také zvyšuje příjem sodíku v oblasti nefronu, který se nazývá hustá skvrna (macula densa). Zvýšený příjem sodíku v této části nefronů způsobuje kontrakce aferentních arteriol, které dodávají krev nefronům krev, což snižuje krevní tlak nefronů, čímž snižuje poškození glomerulárních tepen, nebo jinak může způsobit dysfunkci nefronů.

Indikace Invokana' (2) u dospělých s diabetem typu 2 s kardiovaskulárním onemocněním, snížení hlavního rizika nežádoucích kardiovaskulárních příhod, jako je srdeční infarkt, mrtvice a smrt; (3) u dospělých pacientů s diabetem 2. typu a diabetickou nefropatií v kombinaci s proteinurií, snižování konečného onemocnění ledvin (ESKD), zhoršení renálních funkcí, kardiovaskulární riziko úmrtí, srdeční selhání a hospitalizace. Invokana není vhodný pro pacienty s diabetem 1. typu nebo pro pacienty s diabetickou ketoacidózou. Bezpečnost a účinnost tohoto léku u dětí mladších 18 let nejsou v současné době známy.

Na čínském trhu byla společnost Invokana schválena v září 2017 a její značka je Invokana®. Pokud se metformin používá samostatně nebo v kombinaci s metforminem a sulfonylmočovinou k léčbě špatné kontroly hladiny glukózy v krvi, lze YIKO kombinovat s metforminem nebo metforminem a sulfonylmočovinou v kombinaci se stravou a cvičením ke zlepšení kontroly hladiny glukózy v krvi u dospělých s diabetem 2. typu.