Nový lék na diabetes 2. Dorzagliatin

Hua Medicine nedávno oznámila pozitivní výsledky na světě 's první duální mechanismus glukózinidní aktivátor dorzagliatin (HMS5552) klinické studie HMM0112.

HMM0112 je fáze I studie ve Spojených státech provádí u pacientů s diabetem typu 2, kteří byli léčeni metformin, Inhibitory DPP-4, nebo SGLT-2 inhibitory samostatně nebo v kombinaci, ale měl nedostatečné glykemické kontroly. Hlavním účelem bylo prozkoumat farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) charakteristiky dorzagliatinu a empagliflozinu (inhibitor SGLT-2) jako monoterapie nebo kombinované terapie. PK výsledky ukázaly, že dorzagliatin (75 mg BID [2 krát denně]) a empagliflozin (25 mg QD [1 čas denně]) neměly žádný vliv na jejich příslušné PK charakteristiky při současném podávání, podporující jejich kombinovanou klinickou aplikaci, a výsledky PD ukazují, že účinnost kombinované terapie má zřejmý synergický účinek.

V perorálním testu tolerance glukózy (OGTT) byl hypoglykemický účinek kombinované léčebné skupiny (AUEC: 279h • mg / dL) výrazně lepší než u monoterapie englitazonem (AUEC: 452h • mg / dL, p<0.01) dorzagliatin="" monotherapy="" (auec:="" 364h="" •="" mg="" dl,="" p=""><0.05). in="" addition,="" the="" c-peptide="" secretion="" of="" the="" combination="" therapy="" was="" also="" significantly="" higher="" than="" that="" of="" englitinine="" monotherapy.="" these="" results="" support="" the="" development="" of="" the="" combined="" treatment="" of="" dorzagliatin="" and="" englitin,="" which="" will="" provide="" better="" efficacy="" and="" better="" solutions="" for="" patients="" with="" type="" 2="">

V současné době existuje 435 milionů lidí s diabetem typu 2 po celém světě. Diabetes představuje obrovskou lékařskou zátěž pro globální zdravotnický systém. Stávající diabetes terapie nemůže účinně kontrolovat zhoršení onemocnění, což vede k různým komplikacím u pacientů s post-diabetes, jako je ztráta zraku, periferní neuropatie, poruchy funkce ledvin, a srdeční cévní onemocnění a mrtvice.

Dorzagliatin je první dual-působící glukinázy aktivátor (GKA), jehož cílem je kontrolovat vývoj progresivních degenerativních onemocnění diabetu obnovením glukózy homeostázy u pacientů s diabetem typu 2. Tím, že opravuje vadu funkce glukózového senzoru glukózy glukózy, dorzagliatin má potenciál obnovit poruchu domácí glukózy v krvi pacientů s diabetem typu 2, a může být použit jako standard první linie léčby pro léčbu onemocnění, nebo jako kombinace s v současné době schválené antidiabetiky Základní léčba používá.

Dr. Chen Li, generální ředitel společnosti Hualing Pharmaceutical, řekl: "Inhibitory SGLT-2 jsou relativně novou třídou perorálních léků pro léčbu diabetu typu 2; kromě kontroly hladiny cukru v krvi bylo také zjištěno, že tyto léky mají krevní tlak a úbytek hmotnosti Globální tržby v roce 2019 jsou asi 6 miliard amerických dolarů. Pozitivní výsledek studie HMM0112 ukazuje, že přidání dorzagliatinu na základě inhibitorů SGLT-2 může zvýšit kontrolu hladiny cukru v krvi u pacientů s diabetem typu 2, čímž se rozšíří příslušná populace pacientů. Ukazuje také synergický účinek obnovení funkce otíjek. Tento úspěšný výsledek povznese naše poslání poskytovat dorzagliatin jako monoterapii nebo v kombinaci s aktuálně schválenými nejprodávanějšími perorálními hypoglykemickými látkami. V současné době jsme prokázali, že dorzagliatin je kombinován s Westa Sitagliptin (inhibitor DPP-4, nejprodávanější perorální hypoglykemický prostředek na světě) a metformin (globální perorální hypoglykemický činidlo první linie) mají podobné pozitivní výsledky. Tímto způsobem je naším cílem být typu 2 Pacienti s diabetem poskytují zcela novou léčbu, prostřednictvím dorzagliatin monoterapie nebo v kombinaci s aktuálně dostupnou metodou diabetu k prevenci nebo oddálení nástupu diabetu a jeho komplikací. "

V listopadu 2019 společnost Hualing Pharmaceuticals oznámila 24týdenní špičkové výsledky první klinické studie dorzagliatinu fáze III (HMM0301, NCT03173391). Společnost oznámí nejlepší 52týdenní klíčové výsledky výzkumu HMM0301 ve třetím čtvrtletí tohoto roku. V současné době další fáze III registrované klinické studie (HMM0302) hodnotící kombinovanou léčbu dorzagliatinu a metforminu pro diabetes typu 2 dokončil24 týdnů sledování. Hualing Pharmaceutical plánuje zveřejnit klíčové závěry studie po dobu 24 týdnů před třetím čtvrtletím tohoto roku a klíčové výsledky 52 týdnů budou oznámeny do konce roku. V lednu tohoto roku, Hualing Pharmaceutical také oznámila ideální výsledky fáze I klinické studie (HMM0111) dorzagliatin v kombinaci se sitagliptinem (sitagliptin, Inhibitor DPP-4) pro léčbu diabetu typu 2, což potvrzuje, že dorzagliatin a Sieg Klinické výhody a potenciální synergie kombinace leutinu. Pozitivní výsledek další klinické studie fáze I (HMM0110) navíc ukazuje potenciál dorzagliatinu u pacientů s diabetem typu 2 s pokročilým chronickým onemocněním ledvin.

Studie HMM0301 zahrnovala pacienty s diabetem 2. Prvních 24 týdnů studie byly randomizovány, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie účinnosti a bezpečnosti. Pacienti byli zařazeni do dorzagliatinu nebo placeba v poměru 2: 1 Skupina dostávala dorzagliatin 75 mg dvakrát denně nebo placebo. Zkoušející prováděl následná opatření každé 4 týdny. Posledních 28 týdnů studie byly otevřené studie aktivní bezpečnosti léčiv. Všichni pacienti dostávali dorzagliatin 75 mg dvakrát denně.

Údaje z prvních 24 týdnů monoterapie ukázaly, že studie dosáhla hlavního cílového parametru účinnosti: po 24 týdnech léčby byl glykovaný hemoglobin (HbA1c) ve skupině léčené dorzagliatinem snížen o 1,07 % oproti výchozímu stavu 8,35 % (průměr nejméně čtverců) a skupina s placebem z výchozí hodnoty 8,37 % byla snížena o 0,5 %. Ve srovnání se skupinou užívající placebo byl pokles HbA1c ve skupině léčené dorzagliatinem statisticky významný (p<>

Podle výsledků analýzy protokolu souboru dat, podle American Diabetes Association je ADA léčba dodržování standardu (post-léčba HbA1c je méně než 7%), 45.5% pacientů ve skupině léčby dorzagliatinu splnil standard, a placebo skupiny dodržování byla 21,5%. Významná statistická významnost (PPS, p<0.0001); composite="" endpoint="" of="" glucose="" homeostasis="" control="" rate,="" that="" is,="" hba1c="" treatment="" reached="" the="" standard="" and="" no="" hypoglycemic="" event="" occurred="" at="" the="" same="" time,="" reaching="" 45%="" in="" the="" dorzagliatin="" group,="" significantly="" higher="" than="" the="" 21.5%="" compliance="" rate="" in="" the="" placebo="" group="" (p=""><0.0001). dorzagliatin="" is="" well="" tolerated="" during="" 24="" weeks="" of="">