Orální GnRH receptorový antagonista rakoviny prostaty fáze III s vynikajícími klinickými výsledky

Nedávno společnost Myovant Sciences oznámila další výsledky orálního lékového relugolixu podávaného jednou denně při léčbě pokročilé HERO studie stadia III karcinomu prostaty (NCT 03085095). Tato data rozšiřují časná zjištění studie HERO a potvrzují, že relugolix vykazuje nadřazenost ve více koncových bodech ve srovnání s leuprolid acetátem a má nižší riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE). Výsledky byly ústně hlášeny na ASCO v 2020 a zveřejněny současně v New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO je randomizovaná, otevřená, paralelní skupina, fáze III studie zahrnující více zemí, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost a účinnost relugolixu u mužských pacientů s pokročilým karcinomem prostaty citlivým na androgen, kteří vyžadují alespoň jeden rok nepřetržité terapie androgenovou deprivací (ADT) ) Sex. Ve studii byli pacienti náhodně rozděleni do poměru 2: 1 , kteří dostávali jednorázovou perorální dávku 360 mg naložení relugolixu, poté následovala denní perorální dávka {{6} } mg nebo obdržení suspenze suspenze leuprolidacetátu (jednou v březnu). .

Výsledky ukázaly, že relugolix dosáhl primárního koncového bodu a prokázal nadřazenost leuprolid acetátu ve 6 klíčových sekundárních koncových bodech. V analýze primární odpovědi na koncový bod dosáhlo 96. 7% pacientů ve skupině relugolix trvalé potlačení testosteronu na úrovni kastrace (GG <50 ng="" dl)="" během="" {{4="" }}="" týdny="" léčby="" ve="" srovnání="" s="" 88.="" 8%="" ve="" skupině="">

Podrobná data sekundárního koncového bodu zveřejněná tentokrát ukázala, že po zastavení léčby došlo k významným rozdílům v rychlé a hluboké supresi testosteronu, PSA odpovědi a zotavení testosteronu. Podíl pacientů, kteří dosáhli kastrační úrovně 4 v den léčby ve skupině Relugolix, byl {{{1}} 0% a zvýšil se na 98. {{{{{ 13}}}}% v 15 den. Skupina leuprolidacetátu měla 0,0% 4 den a 12. 1% 15 den. Kromě toho {{{4}} {{2 4}}. 4% mužů ve skupině relugolix dosáhlo hlubokého potlačení testosteronu pod {{1 4}} ng / dl v den 15, ve srovnání s 1. 0% ve skupině leuprolid acetát. Vyšší procento pacientů ve skupině Relugolix dosáhlo odpovědi na PSA v den 15 (snížení hladiny PSA> 50%) a bylo potvrzeno v den 29 ({{{{13 13) }}}} 9. 4% vs 1 9.. {{2 4}}%). Po 90 dnech od ukončení léčby dosáhlo 5 4% pacientů ve skupině s relugolixem normální hladiny testosteronu (≥2 {{2 4}} 0ng / dl) a průměrný testosteron úroveň 2 {{2 4}} {{2 4}}. 4 ng / dL. Podíl leuprolid acetátové skupiny byl pouze 3% a průměrná hladina testosteronu byla 5 {{2 4}}. 6 %. Dalším klíčovým sekundárním koncovým bodem studie je doba přežití rezistence bez kastrace a výsledky se očekávají ve třetím čtvrtletí letošního roku.

Z hlediska bezpečnosti bylo riziko MACE ve skupině relugolix sníženo o 54% (2. {{{2}}% oproti 6. {{1} }%; HR=0. 46; {{{2}} 5% CI: 0. 2 4-088).

Kromě toho u pacientů s anamnézou MACE událostí bylo riziko MACE ve skupině relugolix sníženo o 80% (3. 6% vs 17. { {4}}%). Ve studii HERO mělo více než 90% pacientů alespoň jeden kardiovaskulární rizikový faktor, včetně rizikových faktorů životního stylu, jako je kouření a obezita, komorbidit, jako je diabetes a hypertenze, a předchozí anamnézu MACE.

Jak již bylo zmíněno dříve, výskyt nežádoucích účinků ve studii HERO byl srovnatelný mezi skupinou relugolix a skupinou leuprolid acetát (92. 9% vs 9 3. 5 %). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které se vyskytly nejméně u 10% mužů ve skupině s relugolixem, byly návaly horka, únava, zácpa, mírná až střední průjem a bolest kloubů.

U pacientů s rakovinou prostaty má klinické význam snížení hladiny testosteronu rychleji a rychlejší zotavení testosteronu po ukončení léčby, což může potenciálně zlepšit kvalitu života pacientů. Oba nálezy budou mít významný dopad na léčbu pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Kromě toho je kardiovaskulární onemocnění hlavní příčinou úmrtí u pacientů s rakovinou prostaty. Orální léčba má ve srovnání s konvenčními agonisty GnRH silný účinek a také snižuje riziko kardiovaskulárních onemocnění, což bude velkým úspěchem u mužů s pokročilým karcinomem prostaty.

Na základě výše uvedených výsledků má relugolix potenciál stát se důležitou novou léčebnou možností pro mužské pacienty s pokročilým karcinomem prostaty a znovu definuje klinickou péči o pacienty. V dubnu letošního roku podal Myovant americkou FDA novou léčivou aplikaci (NDA). Po schválení bude relugolix prvním perorálním antagonistou receptoru hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), který se používá k léčbě pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.

V současné době Myovant vyvíjí relugolix jako samostatnou tabletu pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty (120 mg denně) a vyvíjí také tabletu relugolix (relugolix 40 mg / estradiol 1 .0 mg / norethisteronacetát 0. 5 mg), Používá se k léčbě fibroidů dělohy a rakoviny endometria. Minulý měsíc společnost oznámila pozitivní výsledky první klinické studie fáze III o endometrióze a další studie fáze III by měla být oznámena později v tomto čtvrtletí.