Společnost Qilu Pharmaceutical And Sesen Bio dosáhla dohody o 35 milionech dolarů na zavedení vicinia do větší Číny!

Spojené státy americké Qilu Pharmaceutical and Sesen Bio nedávno uzavřely exkluzivní licenční smlouvu, aby získaly výhradní vývoj a komercializaci nového léku Sesen Bio Vicineum (oportuzumab monatox, VB4-845) ve Velké Číně (pevninská Čína, Hongkong, Macao a Tchaj-wan). Práva. Přípravek Vicineum je vyvinut k léčbě invazivního nemoci svalového invazivního karcinomu močového měchýře (NMIBC), který nereaguje na Bacille Calmette-Guerin (BCG) a jiné typy rakoviny. Částka této kooperativní transakce je 35 milionů USD. (Podrobnosti o spolupráci a projektu Vicineum viz: Prezentace aktualizace obchodních dat v červenci 2020)

Podle podmínek dohody udělila Sesen Bio Qilu Pharmaceutical výhradní licenci na vývoj a komercializaci Vicineum ve Velké Číně. Společnost Sesen Bio obdrží platbu předem ve výši 12 milionů USD a je způsobilá pro platby v oblasti transferu technologií a regulačních milníků ve výši 23 milionů USD. Poté, co je Vicineum komercializován ve Velké Číně, má Sesen Bio také nárok na licenční poplatky na základě čistých prodejů ve Velké Číně.

Společnost Sesen Bio si ponechá všechna práva na vývoj a komercializaci společnosti Vicineum za účelem léčby NMIBC ve Spojených státech a dalších částech světa s výjimkou Velké Číny. Podmínky smlouvy zahrnují také převod výrobní technologie Vicineum' na Qilu Pharmaceuticals. Špičkové výrobní zkušenosti Qilu' představují příležitost rozšířit výrobu v budoucnu tak, aby uspokojila očekávanou celosvětovou poptávku po Vicineum po léčbě NMIBC.

Vicineum je konjugát protilátka-léčivo nové generace (ADC), což je místně podávaný fúzní protein. Je to humanizovaný scFv imunotoxin zaměřený na antigen adhezní molekuly epitelových buněk (EpCAM) na povrchu nádorových buněk. Rekombinantní humanizovaná anti-EpCAM protilátka scFv je konjugována s exotoxinem Pseudomonas A. Jakmile je kombinována s EpCAM exprimovaným rakovinnými buňkami, bude internalizována do cytoplazmy a vyvolá apoptózu.

Vicineum sestává ze stabilního geneticky upraveného peptidového řetězce, který zajišťuje, že exotoxin A zůstává navázán, dokud není internalizován rakovinnými buňkami, čímž se snižuje riziko toxicity pro zdravé tkáně a zvyšuje se bezpečnost. Předklinické studie potvrdily, že EpCAM je nadměrně exprimován v NMIBC buňkách, ale téměř neexprimován v normálních buňkách močového měchýře. Ve Spojených státech a Evropské unii bylo Vicineum v srpnu roku 2018 FDA uděleno označení osiřelých léčiv a zrychlené označení FDA za léčbu NMIBC, která je pro imunoterapii BCG neúčinná.

Mechanismus účinku Vicineum

Rakovina močového měchýře je běžná rakovina. Asi 80% z nich jsou NMIBC, to znamená, že rakovinné buňky se nacházejí v močovém měchýři nebo rostly do dutiny močového měchýře, ale nerozšířily se do svalů nebo jiných tkání. NMIBC postihuje hlavně muže a souvisí s expozicí karcinogenům. Míra recidivy pacientů po počáteční chirurgické resekci je velmi vysoká a více než 60% pacientů dostane imunoterapii BCG. Ačkoli BCG je účinný u mnoha pacientů, byly pozorovány problémy s snášenlivostí a mnoho pacientů má recidivu onemocnění. Pokud je BCG neúčinný nebo pacient potřebuje dostat BCG po dlouhou dobu, doporučeným léčebným plánem je úplné odstranění močového měchýře.

V prosinci 2019 zahájila společnost Sesen Bio průběžné podávání žádosti o licenci Biologics Vicinium&# 39 (BLA) do americké FDA prostřednictvím procesu průběžného přezkumu. Mechanismus průběžného přezkumu FDA' umožňuje farmaceutickým společnostem předložit FDA dokončené části své nové aplikace léčiva (NDA) nebo žádosti o schválení biologického produktu (BLA), aniž by bylo nutné čekat na dokončení každé části, než se zkontroluje celý NDA nebo BLA. V květnu 2020 obdržela společnost Sesen Bio pozitivní vědecká doporučení od Výboru pro léčivé přípravky pro humánní použití (CHMP) Evropské lékové agentury (CHMP) ohledně regulačních přístupů Vicineum EU.

Účinnost přípravku Vicinium v ​​léčbě BCM (BCG) nereagujícího NMIBC byla potvrzena ve studii fáze III VISTA (NCT02449239). V srpnu 2019 oznámila společnost Sesen Bio údaje o primárních a sekundárních cílech studie. Aktualizované 12měsíční údaje dále podporují silné riziko prospěchu léčby vysoce rizikovým pacientům s NMIBC nereagujícím na BCG Vicinium' Tato data jsou také základem pro podání BLA společnosti&# 39 do americké FDA.

VISTA je jednoramenná, 24měsíční, otevřená, multicentrická studie fáze III, která vyhodnocuje vicinium jako léčbu jedním činidlem u vysoce rizikových pacientů s NMIBC, kteří nereagovali na BCG imunoterapii intravezikální medikací. Do studie bylo zařazeno celkem 133 pacientů s vysoce kvalitním NMIBC karcinomem in situ (CIS) nebo papilárním karcinomem (s nebo bez CIS) a tito pacienti byli léčeni BCG. Ve studii pacienti vstoupili do 3 kohort (kohorta 1: léčba BCG 6) na základě histologie a doby recidivy onemocnění po adekvátní léčbě BCG (nejméně 2 cykly BCG, alespoň 5 dávek v prvním cyklu a alespoň 2 dávky ve druhém cyklu) CIS je refrakterní nebo opakující se během několika měsíců; kohorta 2: CIS se znovu objevila během 6-11 měsíců po léčbě BCG; kohorta 3: papilární rakovina je refrakterní nebo se opakuje do 6 měsíců od léčby BCG [žádný CIS]). Ve studii pacienti dostávali lokální vicinium dvakrát týdně po dobu 6 týdnů, poté jednou týdně po dobu 6 týdnů a poté každý druhý týden po dobu 2 let.

K datu uzávěrky dat 29. května 2019 jsou primární a sekundární údaje o koncových bodech aktualizovány následovně: (1) Celková míra remise: Kohort 1 a Kohort 2 ve 3., 6., 9. a 12. měsíci 39%, 26 %, 20%, 17% a 57%, 57%, 43%, 14%; kohorta 1 a kohorta 2 jsou shrnuty ve 3 měsících, 6 měsících, 9 měsících a 12 měsících. Je to 40%, 28%, 21%, 17%. (2) Doba remise: Střední doba kohorty 1 byla 273 dní; souhrnná analýza všech pacientů s CIS v kohortě 1 a kohortě 2 ukázala, že 52% pacientů, kteří dosáhli úplné remise v časovém období 3 měsíců, zahájilo léčbu. Trvání úplné remise po ≥ 12 měsících. (3) Doba recidivy nemoci: Vysoce rizikový papilloma NMIBC je spojen s vyšší mírou progrese a recidivy. Proto je doba recidivy onemocnění klíčovým sekundárním koncovým bodem u pacientů s vysoce rizikovým papilloma NMIBC. Střední doba recidivy onemocnění u kohort 3 je 402 dní. (4) Doba cystektomie: Podle pokynů FDA je cílem léčby NMIBC bez odpovědi na BCG zabránit cystektomii, takže doba cystektomie je klíčovým sekundárním koncovým bodem. Výsledky ukazují, že se používá Kaplan-Meierova analýza, a odhaduje se, že>: 75% pacientů. Měchýř zůstal neresekován po dobu 2,5 let a 88% respondentů zůstalo neresekováno po dobu 3 let. (5) Přežití bez progrese: pomocí analýzy metodou Kaplan-Meier má 90% pacientů přežití bez progrese ≥ 2 roky. (6) Přežití bez příhod: Podle Kaplan-Meierovy analýzy si 29% pacientů udrželo přežití bez příhod v 12měsíčním časovém bodě. (7) Celkové přežití: Podle Kaplan-Meierovy analýzy mělo 96% pacientů celkové přežití ≥ 2 roky. (8) Bezpečnost: vicinium i nadále vykazovalo dobrou toleranci a 95% nežádoucích účinků bylo stupně 1 nebo 2. Nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou byly dysurie (14%), hematurie (13%) a infekce močových cest ( 12%), z nichž všechny odpovídají charakteristikám pacientů s rakovinou močového měchýře a použití katétrů k léčbě a jsou kontrolovatelné a reverzibilní.