Roche Esbriet (pirfenidon) obdržel prioritní přezkoumání americkým FDA pro léčbu neutajovaného intersticiálního plicního onemocnění (uILD)!

Roche nedávno oznámil, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal dodatečnou novou lékovou aplikaci (sNDA) od společnosti Esbriet (pirfenidon) pro léčbu neklasifikovaného intersticiálního plicního onemocnění (UILD). FDA udělila prioritní přezkum SNDA a očekává se, že v květnu 2021 učiní rozhodnutí o schválení.

V říjnu 2014 byl Esbriet schválen americkým FDA pro léčbu idiopatické plicní fibrózy (IPF). V roce 2020 FDA udělila Esbriet označení osiřelého léku (ODD) a průlomové označení léku (BTD) pro léčbu UILD.

Intersticiální plicní onemocnění (ILD) je vzácné a vysilující závažné respirační onemocnění. V současné době neexistují žádné léky schválené FDA pro léčbu neklasifikované ILD (UILD). Údaje z klinického hodnocení fáze II ukázaly, že esbriet zpomalil progresi onemocnění u pacientů s UILD ve srovnání s placebem po 24 týdnech léčby.

Levi Garraway, MD, hlavní lékařský důstojník a ředitel pro globální vývoj produktů společnosti Roche, řekl: "Od schválení zařazení na seznam v USA se Esbriet stal standardem péče o pacienty s idiopatickou plicní fibrózou (IPF). Fibrotická plicní onemocnění (včetně UILD) však stále mají mnoho nenasycených potřeb. Úzce spolupracujeme s FDA a doufáme, že poskytneme Esbriet pacientům s UILD."

ILD je termín, který obecně popisuje více než 200 typů vzácných plicních onemocnění. Ačkoli ILD má podobné vlastnosti, včetně kašle a dušnosti, každý typ ILD má různé příčiny, léčbu a vyhlídky. Přibližně 10% pacientů s ILD bylo přezkoumáno multidisciplinárním týmem a ani po důkladném vyšetření nelze získat jasnou diagnózu. V těchto případech jsou pacienti klasifikováni jako pacienti s UILD.

Žádost společnosti Esbriet o novou indikaci léčby UILD je založena na údajích z klinického hodnocení fáze II. Jedná se o mezinárodní, multicentrovou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii fáze II provedenou ve více než 70 klinických centrech po celém světě. Zapsaní pacienti jsou dospělí s progresivní fibrózou UILD (ve věku 18-85 let). Tito pacienti předpovídali nucenou vitální kapacitu (FVC) ≥45%, předpokládanou difúzní kapacitu oxidu uhelnatého (DLco) ≥30% a CT s vysokým rozlišením vykazovalo fibrózu ≥10% za posledních 12 měsíců. Studie hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Esbriet v poměru k placebu.

Stojí za zmínku, že tato studie představuje první randomizovanou kontrolovanou studii, která specificky zařaďuje pacienty s progresivní UILD. Výsledky ukázaly, že ve srovnání s placebem Esbriet významně zpozdil progresi onemocnění a podpořil jeho účinnost na více parametrech plicní funkce včetně FVC. Konkrétně během 24 týdnů léčby, měřeno domácí spirometrií, byla střední změna FVC předpovězená skupinou Esbriet -87, 7 ml (Q1-Q3 -338,1 až 148,6) a skupina užívající placebo byla -157,1 ml (- 370,9 až 70,1). Během 24 týdnů léčby měřené spirometrií místa byla průměrná změna FVC předpovězená skupinou Esbriet nižší než u skupiny užívající placebo (rozdíl v léčbě: 95, 3 ml, p=0,002). Výsledky testů DLco a šestiminutové chůze (6MWD) jsou ve prospěch Esbrietu. V této studii je bezpečnost a snášenlivost přípravku Esbriet u pacientů s UILD podobná jako ve studii fáze III u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF) a nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou v léčebném procesu Příhody (TEAE) byly gastrointestinální onemocnění (47% ve skupině s přípravkem Esbriet a 26% ve skupině s placebem), únava (13% vs. 10%) a vyrážka (10 % vs. 7 %).

Ve srovnání s placebem byla léčba přípravkem Esbriet spojena s menší ztrátou funkce plic a cvičební kapacity. Tyto výsledky naznačují, že pacienti s progresivní fibrózou a UILD mohou mít z léčby přípravkem Esbriet prospěch.

Esbriet je perorální lék, který byl schválen pro léčbu idiopatické plicní fibrózy (IPF) a je k dispozici v mnoha zemích po celém světě. Esbriet je lék na vzácná onemocnění, který byl schválen v Evropě v roce 2011 pro léčbu dospělých s mírným až středně těžkým IPF a v říjnu 2014 ve Spojených státech pro pacienty s IPF. Na začátku roku 2017, americký FDA schválil Esbriet 801mg a 276mg tablety jako nové možnosti léčby IPF. Mezi nimi, 801mg tablety mohou být použity jako možnost udržovací léčby ke snížení denního počtu léků užíval pacientů s IPF.

Přesný mechanismus Esbriet ještě nebyl zcela eliminován, ale může souviset s rušením tvorby transformujícího se růstového faktoru-β (TGF-β) a faktoru nekrózy nádoru-α (TNF-α). TGF-β je malá molekula proteinu podílející se na růstu buněk a produkci jizev (fibrózy), zatímco TNF-α je malá molekula proteinu podílející se na zánětu. Ve Spojených státech a Evropské unii byl společnosti Esbriet udělen status léčivého přípravku pro vzácná onemocnění pro léčbu IPF.

IPF je nevratná, fatální a progresivní jizva na plicích. Relevantní klinické údaje ukazují, že Esbriet může zpomalit průběh IPF. Ve srovnání s placebem 52 týdnů léčby přípravkem Esbriet významně snížilo riziko úmrtí u pacientů s IPF o 48% (p=0, 01). Podíl pacientů, u jejichž FVC bylo předpovězeno snížení oproti výchozímu stavu o ≥10% v 52. týdnu léčby, byl 17% ve skupině léčené přípravkem Esbriet a 32% ve skupině užívající placebo. Kromě toho, ve srovnání s placebem, Esbriet výrazně snížil pokles v 6-minutové chůdové testovací vzdálenosti.

Idiopatická plicní fibróza (IPF) je vzácné plicní onemocnění, které může způsobit fatální, nevratné a progresivní zjizvení (fibrózu) plic, což způsobuje dýchací potíže, stejně jako srdce, svaly a klíčové orgány Nelze získat dostatek kyslíku, aby fungovaly správně. Pokrok IPF může být rychlý nebo pomalý, ale nakonec povede ke zpřísnění zrušení a ukončení práce. Odhaduje se, že ve Spojených státech je přibližně 100 000 pacientů s IPF a přibližně 110 000 pacientů s IPF v Evropě. IPF je děsivější nemoc než rakovina. Jeho příčina není známa a nelze ji vyléčil. V současné době podstoupil transplantaci plic pouze omezený počet pacientů s IPF. IPF nevyhnutelně povede k dušnosti a poškodí zdravou plicní tkáň. Po diagnóze přežije asi polovina pacientů pouze 3 roky a pětiletá míra přežití je asi 20%-30%. IPF se obvykle vyskytuje u lidí starších 45 let, s více muži než ženami.