Protokol Sanofi CD38 Sarclisa byl schválen Evropskou unií

Sanofi nedávno oznámilo, že Evropská komise (EK) schválila lék proti CD38 zaměřený na protilátky Sarclisa (isatuximab), kombinovaný s pomalidomidem a dexamethasonem (pom-dex), pro léčbu dříve přijatých alespoň 2 dospělých pacientů s více terapiemi (včetně lenalidomidu) a inhibitor proteazomu) a relapsující a refrakterní mnohočetný myelom (RRMM), který vykazoval progresi onemocnění během poslední terapie.

Sarclisa je monoklonální protilátka (mAb), která se váže na specifický epitop na CD38 receptoru buněk mnohočetného myelomu (MM). Údaje z první randomizované studie fáze III (ICARIA-MM) ukázaly, že Sarclisa v kombinaci s léčbou pom-dexem významně snížila riziko progrese nebo úmrtí onemocnění o 40% ve srovnání s léčbou pom-dex.

Ve Spojených státech byla Sarclisa schválena na začátku března tohoto roku v kombinaci s pom-dex pro dospělé pacienty RRMM, kteří již dříve podstoupili alespoň 2 terapie (včetně inhibitorů lenalidomidu a proteazomu). Kromě toho byla Sarclisa v kombinaci s plánem léčby pom-dex také schválena Švýcarskem, Kanadou a Austrálií.

Mnohočetný myelom (MM) je druhým nejčastějším karcinomem krve s každoročně více než 138 000 nově diagnostikovanými případy po celém světě. V Evropě je každý rok diagnostikováno přibližně 40 000 nových případů; ve Spojených státech je každý rok diagnostikováno 32 000 případů. Navzdory dostupným způsobům léčby je MM stále nevyléčitelným maligním nádorem a je spojen se závažným zatížením pacientů. Protože MM nelze vyléčit, většina pacientů se nakonec relapsuje a přestane reagovat na aktuálně dostupné terapie. Sarclisa v kombinaci s režimem pomalidomid a dexamethason (pom-dex) poskytne těmto pacientům důležitou novou možnost léčby.

Dr. John Reed, vedoucí globálního výzkumu a vývoje společnosti Sanofi, uvedl: „GG quot“ Schválení Sarclisa Evropskou komisí představuje důležitou další možnost léčby, která může vyvinout novou možnost pro pacienty s relapsujícím a refrakterním myelomem, kteří vyžadují nové účinné terapie . Standardy péče. Klinické údaje ukazují, že u pacientů, u nichž selhaly alespoň dvě terapie, Sarclisa v kombinaci s léčbou pom-dexem prodlužuje přežití bez progrese o 5 měsíců ve srovnání s léčbou pom-dexem."

Schválení je založeno na údajích z klíčové studie III. Fáze ICARIA-MM. Toto je randomizovaná, otevřená, multicentrická studie provedená v 96 centrech ve 24 zemích. Celkem bylo zařazeno 307 pacientů s RRMM. Tito pacienti již dříve podstoupili vícenásobnou (střední 3) anti-myelomovou léčbu. Zahrňte alespoň 2 po sobě jdoucí cykly inhibitorů lenalidomidu a proteazomu samostatně nebo v kombinaci. Ve studii byl isatuximab podáván intravenózní infuzí v dávce 10 mg / kg, jednou týdně po dobu 4 týdnů, poté každý druhý týden, a byl během léčby používán v kombinaci se standardní dávkou pom-dex.

Tato studie je první studií fáze III, která vyhodnotí pozitivní výsledky kombinovaného standardního režimu péče Sarclisa (pomidol + dexamethason, pom-dex). Zahrnovaly relapsované a refrakterní násobky, které je zvláště obtížné léčit a které mají špatnou prognózu. U pacientů se sexuálním myelomem to odráží klinickou praxi v reálném světě.

Výsledky ukázaly, že u těchto pacientů kombinovaná léčba Sarclisa a pom-dex významně prodloužila přežití bez progrese ve srovnání se standardní péčí (pomidol + dexamethason, pom-dex) (medián PFS: 11,53 měsíců vs. 6,47 měsíců) bylo riziko progrese onemocnění nebo úmrtí významně sníženo o 40% (HR=0,596; 95% CI: 0,44-0,81; p=0,001) a celková míra odpovědi byla významně zlepšena (ORR: 60,4% vs 35,3%, pGG <>

Navíc v dodatečné analýze kombinovaná léčba Sarclisa a pom-dex prokázala konzistentní terapeutické přínosy v konkrétních podskupinách odrážejících praxi v reálném světě ve srovnání s pom-dexem, včetně pacientů s vysokým rizikem cytogenetiky, věk ≥ 75 let. Pacienti, pacienti s nedostatečností ledvin, lenalidomid refrakterní pacienti.

Z hlediska bezpečnosti jsou nejčastějšími nežádoucími účinky Sarclisa&# 39 (vyskytující se u 20% a více pacientů) neutropenie (46,7%), reakce na infuzi (38,2%), pneumonie (30,9%), infekce horních cest dýchacích (28,3) %), průjem (25,7%) a bronchitida (23,7%). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly pneumonie (9,9%) a febrilní neutropenie (6,6%).

Dr. Philippe Moreau, MD, Hematologické oddělení, Nantes University Hospital, Francie, uvedl:" Jak se u pacientů vyskytuje mnohočetná myelomová recidiva nebo se stávají refrakterními vůči současným terapiím, stávají se stále obtížnějšími k léčbě a prognóza se zhoršuje. . Ve studii ICARIA - v pokusu MM prokázala kombinovaná terapie Sarclisa konzistentní léčebné účinky v podskupině recidivujícího a refrakterního mnohočetného myelomu. Sarclisa poskytuje důležitý nový léčebný plán a potenciální novou léčbu pro pacienty s recidivujícími a refrakterními onemocněními Standard péče."

Aktivní farmaceutická složka Sarclisa' isatuximab je chimérní monoklonální protilátka IgG1, která zacílí na specifické epitopy na CD38 receptoru plazmatických buněk a může vyvolat celou řadu jedinečných mechanismů působení, včetně podpory programované smrti nádorových buněk (apoptózy) a imunita Regulovat činnost. CD38 je exprimován ve vysokých hladinách na buňkách mnohočetného myelomu (MM) a je cílem receptoru buněčného povrchu pro protilátkovou terapii u MM a dalších maligních nádorů. Ve Spojených státech a Evropské unii byl isatuximabu udělen status drogy pro vzácná onemocnění pro R / R MM. V současné době Sanofi také vyhodnocuje potenciál isatuximabu při léčbě jiných hematologických malignit a solidních nádorů.

Sarclisa se stane prvním přímým konkurentem Johnson& Johnson' těžká váha CD38 zaměřená na léčivo Darzalex po svém spuštění. Ta byla uvedena na trh v roce 2015 a globální tržby dosáhly v roce 2019 2,998 miliardy USD, což je nárůst o 48,0% oproti předchozímu roku. Analytici Wall Street Investment Bank Jefferies očekávají, že roční obrat společnosti Sarclisa přesáhne 1 miliardu USD po jejím zařazení na seznam.

V současné době Sanofi vyvíjí několik klinických studií fáze III za účelem vyhodnocení isatuximabu v kombinaci s běžně dostupnými standardními terapiemi pro léčbu pacientů s RRMM nebo nově diagnostikovaných pacientů s MM.