Sanofi je brain-propustný INHIBITOR BTK SAR442168 fáze IIb byl klinicky úspěšný, výrazně snižuje aktivitu onemocnění!

Sanofi (Sanofi) nedávno oznámila, že jeho fáze IIb studie léku SAR442168 (dříve R & D kód: PRN2246) v léčbě recidivující roztroušené sklerózy (RMS) dosáhla primární a sekundární cílové parametry. Magnetická rezonance (MRI) ukazuje, že SAR442168 významně snižuje aktivitu onemocnění spojenou s roztroušenou sklerózou (MS) a počet nových gadolinium (Gd) rozšířené T1 a nové nebo rozšířené T2 vysoké signální léze je relativně snížena o ≥85 %. V této studii byl SAR442168 dobře snášen a nebyly k dispozici žádné nové bezpečnostní nálezy.

SAR442168 má potenciál být první léčbu modifikace onemocnění řešit zdroj poškození roztroušené sklerózy (MS) v mozku. Sanofi zahájí čtyři klinické studie fáze III k vyhodnocení SAR442168 v léčbě relapsu a progresivní roztroušené sklerózy.

Cílem studie fáze II bylo posoudit vztah mezi dávkou a odezvou po 12 týdnech léčby SAR442168 měřením počtu nových poranění mozku při zobrazování magnetickou rezonancí. Studie hodnotila čtyři dávky (rozmezí: 5mg-60mg) po dobu 12 týdnů léčby a používala údaje o placebu získané po 4 týdnech léčby placebem. V hlavním cíli měření počtu nových vysokosignálních lézí T1 s vysokým signálem s gadoliniama byl na údaje o odezvě na dávku použit postup a model, který ukázal, že exponenciální model nejlépe vyhovuje (p = 0,03). Ve srovnání s placebem, 60mg dávka SAR442168 snížilpočet nově vyvinutých Gd-rozšířené T1 hypersignální léze o 85%. Mezi sekundárními cíli pro měření počtu nových nebo zvětšených vysokosignálních lézí T2 je nejvhodnější lineární model (p<0.0001). compared="" with="" placebo,="" the="" 60mg="" dose="" of="" sar442168="" treatment="" reduced="" the="" number="" of="" lesions="" by="">

Ve studii fáze IIb nebyly nalezeny žádné nové bezpečnostní signály a během 12 týdnů byla u pacientů léčených SAR442168 hlášena pouze jedna závažná nežádoucí příhoda (recidiva MS). Nejčastějšími nežádoucími účinky byly bolest hlavy (3-13 %), infekce horních cest dýchacích (3-6 %) a nazofaryngitida (3-9%).

Diferencované vlastnosti SAR442168 (původní R & D kód-PRN2246)

Dr. Daniel Reich, akademický hlavní řešitel studie fáze IIb, vedoucí výzkumník Národních institutů zdraví a vedoucí katedry translační neuroradiologie v Národním institutu neurologických poruch a mrtvice, řekl: "Výsledky této studie nám dávají naději, že SAR442168 má potenciál Stala se důležitou léčbou relapsu RS. V souvislosti s přesvědčivými a vznikajícími údaji o úloze vrozeného imunitního systému mozku při doutnajících (doutnajících) lézích MS existují také dobré důvody věřit , Vzhledem k jeho molekulárnímu mechanismu účinku a schopnosti překročit krev - bariéru mozku, SAR442168 může mít další roli, kterou musíme studovat hlouběji. Podle mého názoru, ve studii fáze III MS, BTK inhibitory byly rozsáhle a inovativně testovány Je velmi důležité. "

John Reed, MD, Sanofi 's globální vedoucí výzkumu a vývoje, řekl: "Věříme, že naše mozek-propustné INHIBITORY BTK mají potenciál snížit neuroinflammation a neurodegenerativní onemocnění u pacientů s roztroušenou sklerózou, což je známkou progrese postižení. Jsme na Dopad na poškození mozku vidět ve fázi IIb studie je povzbudivé. Jak výzkum postupuje, budeme zkoumat, zda tento mozek propustný inhibitor BTK poskytuje silnou účinnost a vynikající bezpečnost pro pacienty s relapsem nebo progresivní MS Sex. Náš projekt fáze III rychle zahajuje 4 klíčové klinické studie. "

SAR442168 (PRN2246) může působit na periferní a centrální nervový systém současně

Předpokládá se, že inhibitory BTK regulují adaptivní (aktivace B buněk) a vrozené (CNS microglia) imunitní buňky spojené s neurozánětem a neurodegenerativními lézemi mozku a míchy a jejich klinický význam je zkoumán.

SAR442168 je perorální, mozkově propustný, selektivní, malá molekula Bruton tyrosinkináza (BTK) inhibitor. V klinických studiích fáze I lék ukázal schopnost BTK vázat a proniknout hematoencefalickou bariérou.

SAR442168 (původní R & D kód: PRN2246) je licencován od Principia Biopharma a Sanofi má globální práva na vývoj a komercializaci drogy. Společnost plánuje zahájit čtyři klinické studie fáze III, aby prozkoumala dopad SAR442168 na míru recidivy MS, progresi postižení a potenciální poškození centrálního nervového systému. Fáze III studie pro léčbu relapsu a progresivní roztroušené sklerózy je naplánováno začít v polovině tohoto roku.

Ve Spojených státech a Evropě je přibližně 1,2 milionu lidí diagnostikováno s MS, nepředvídatelným chronickým onemocněním, které napadá centrální nervový systém. Navzdory současné léčbě bude mnoho pacientů s PACIENTY s PACIENTY s PACIENTY i nadále pociťovat akumulaci postižení a jeden ze čtyř pacientů s PACIENTY s PACIENTY trpí progresivním onemocněním s omezenými nebo žádnými možnostmi léčby. Globální trh s léčbou ms přesahuje 20 miliard EUR ročně.

Drtivá většina pacientů s roztroušenou sklerózou zažívá postižení v průběhu onemocnění. SAR442168 je malá molekula, která nejen potlačuje periferní imunitní systém, ale také prochází bariérou krve a mozku, inhibuje imunitní buňky migrující do mozku a také reguluje mikrogliální buňky v mozku, které souvisejí s progresí roztroušené sklerózy. Léčba. (Bioon.com)