ADC společně vyvinuté AstraZeneca a Daiichi Sankyo získal pozitivní data

26. března se protilátka (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) společně vyvinutý Daiichi Sankyo a AstraZeneca, zaměřené NA HER2, byl Ve fázi 1 klinické studii u pacientů s dříve léčených HER2 overexpressing rakoviny, 55.6% pacientů s non-malobuněčného karcinomu plic (NSCLC) měl jejich nádory sníženy. Japonské ministerstvo zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW) navíc 26.

HER2 je protein patřící do rodiny receptorů lidského epidermálního růstového faktoru, který je nadměrně exprimován u různých druhů rakoviny, včetně rakoviny prsu, rakoviny vaječníků, rakoviny žaludku a plic. HER2 zprostředkovázuje růst buněk, diferenciaci a přežití a může podporovat agresivní šíření rakovinných buněk. Ve srovnání s HER2-negativními nádory jsou HER2-pozitivní nádory agresivnější a jsou spojeny s kratší dobou přežití, horší celkovou mírou přežití, vyšším rizikem recidivy a onemocněními centrálního nervového systému.

Enhertu použil unikátní ADC technologii Daiichi Sankyo k propojení lidské protilátky HER2 trastuzumab s novým inhibitorem topoisomerase 1 prostřednictvím tetrapeptidového linkeru, který se zaměřuje na rakovinné buňky a dodává léky do buněk uvnitř. Ve srovnání s obvyklou chemoterapií mohou tyto nové léky snížit vedlejší účinky chemoterapeutických léků. V současné době studuje různé druhy rakoviny používané k léčbě exprese HER2, včetně rakoviny prsu, rakoviny žaludku, NSCLC, kolorektálního karcinomu (CRC) a pacientů s nízkou expresí HER2. V loňském roce byl přípravek Enhertu schválen americkou FDA k léčbě HER2-pozitivních, lokálně pokročilých nebo metastazujících pacientů s karcinomem prsu, kteří dříve dostávali her2 cílené terapie, jako je trastuzumab a pertuzumab.

V této klinické studii fáze 1 se zúčastnilo celkem 60 pacientů s nádorovým onemocněním léčených nadměrnou expresí nebo mutací HER2, včetně 18 pacientů s NSCLC, 20 pacientů s CRC a několika dalších pacientů s různými typy nádorů. Údaje ze studie ukázaly, že léčba přípravkem Enhertu snížila nádory u 28,3 % pacientů a přinesla medián přežití pacienta bez progrese (PFS) na 7,2 měsíce. Mezi nimi měli pacienti s NSCLC nejvyšší cílovou míru odpovědi, z nichž 55,6% pacientů mělo smrštění nádoru a střední doba odezvy dosáhla 10,7 měsíce. Účinnost byla výraznější u pacientů s NSCLC s mutacemi HER2 a léčba přípravkem Enhertu ulehčila 72,7 % pacientů v této skupině. Medián PFS všech pacientů s NSCLC dosáhl 11,3 měsíce.

Kromě toho další studie publikovaná v Cancer Discovery zjistila, že léčba enhertu dosáhla částečné remise u pacientů s NSCLC, jejichž onemocnění stále progredovala po další léčbě ADC (Kadcyla), což snížilo nádor pacienta o 70%.

"Jsme velmi spokojeni s výsledky této předběžné studie," řekl Bob Li, MD, onkolog v Memorial Sloan Kettering Cancer Center: "Enhertu prokázala změny v HER2 overexpression nebo HER2 mutace Brzy naděje na léčbu standard u pacientů s rakovinou, těšíme se na pokračování pokroku v tomto důležitém výzkumu v budoucích klinických studiích. "