První inhibitor inhibitory farinyltransferázy Zokinvy bude v listopadu schválen pro marketing, čímž se sníží riziko úmrtí o 88%!

Eiger je klinická biofarmaceutická společnost v pozdním stádiu, která se zabývá vývojem a komercializací řady cílených a průkopnických terapií pro léčbu závažných vzácných a velmi vzácných onemocnění. Společnost nedávno oznámila, že americká správa potravin a léčiv (FDA) přijala novou lékovou aplikaci Zokinvy (lonafarnib) (NDA). NDA usiluje o urychlené schválení Zokinvy pro léčbu progerie (Progeria, také známý jako: Hutchinson-Guilford Progeria syndrom, HGPS) a progeroidních Laminopathies (Progeroid Laminopathies). Agentura FDA udělila kontrolu priority NDA Zokinvy a určila cílové datum poplatku za užívání léků na předpis (PDUFA) v listopadu 20, 20 20. FDA oznámila Eigerovi, že nemá v úmyslu svolat schůzi poradního výboru k projednání NDA.

Pokud bude Zokinvy schválen, stane se prvním lékem na světě' V současné době také Zokinvy prochází zrychleným hodnocením Evropské lékové agentury (EMA). Dříve byla společnost Zokinvy udělena léčivou látkou pro vzácná onemocnění (ODD) pro léčbu předčasného stárnutí a předčasné stárnutí podobné laminopatie americkou agenturou FDA a EU EMA, průlomovou kvalifikací léčiva (BTD) a kvalifikací vzácných dětských chorob (RPDD) organizací FDA.

Předčasné stárnutí je mimořádně vzácné a smrtelné onemocnění, které může u dětí způsobit předčasné stárnutí. Bez léčby budou děti s předčasným stárnutím zemřít na srdeční choroby s průměrným věkem 14. 5 let. V současné době neexistuje žádná schválená léčba předčasného stárnutí a předčasné stárnutí podobné laminopatie.

Aktivní farmaceutickou složkou Zokinvy' je lonafarnib, průkopník, perorální inhibitor farnesyltransferázy (FTI), u kterého bylo prokázáno, že prodlužuje přežití u dětí s předčasným stárnutím a mladých dospělých pacientů. Studie publikovaná v časopise Journal of American Medical Association (JAMA) v 2018 ukázala, že u pacientů s předčasným stárnutím monoterapie lonafarnibem snížila riziko úmrtí o 88% a byly hlášeny nejčastější nežádoucí účinky byly gastrointestinální příznaky. Mnoho pacientů s předčasným stárnutím dostalo lonafarnib více než 10 let.

Společnost Eiger také zavedla globální přístupový plán řízení, který by měl pokrýt více než 40 zemí, aby zajistil, že budou léčeny všechny děti a mladí lidé s předčasným stárnutím a předčasnou stárnoucí laminopatií.

David Cory, prezident a generální ředitel společnosti Eiger, uvedl:": Přijetí naší první NDA agenturou FDA je pro Eiger důležitým milníkem a je to také léčba pacientů s progresivním předčasným stárnutím a progresivní předčasnou stárnoucí laminopatií. Děti a mladí lidé učinili důležitý krok. Chceme poděkovat Nadaci předčasného stárnutí výzkumu (PRF) za jejich odhodlání, vytrvalost a obětavost. A co je nejdůležitější, děkujeme všem dětem a jejich rodinám s předčasným stárnutím, které se účastnily Klinické hodnocení lonafarnibu to umožňuje. Připravujeme se na komerční uvedení Zokinvy na trh v USA a Evropě."

Leslie Gordon, lékařský ředitel PRF, MD, uvedl:" Tento milník je vyvrcholením 12 let klinických studií, které léčily děti předčasným stárnutím a předčasnou stárnoucí laminopatií z více než 30 zemí a šesti kontinentů. Jsme velmi šťastní, že jsme Eigerovi partneři při přípravě a předkládání NDA a zajišťujeme neustálé dodávky Zokinvy dětem a mladým lidem s předčasným stárnutím. Děkujeme všem dětem a jejich rodinám za předčasné stárnutí. Jejich odvaha inspiruje Jsme každý den."

Molekulární struktura lonafarnibu (Zdroj obrázku: Wikipedia)

Předčasné stárnutí (HGPS) je vzácné, fatální genetické onemocnění, které urychluje stárnutí u dětí. Toto onemocnění je způsobeno bodovou mutací v genu LMNA kódujícím lamin A, který produkuje toxický progerin náchylný k farnesylaci. Lamin A je součástí lešení jaderné struktury a hraje důležitou roli v jaderné struktuře a funkci. Děti s předčasným stárnutím zemřou na stejné onemocnění, které postihuje miliony normálních dospělých dospělých - arterioskleróza, ale průměrný věk, ve kterém dítě umírá, je 14. 5 let. Mezi příznaky předčasného stárnutí patří těžká hypoplasie, sklerodermická kůže, systémová podvýživa, vypadávání vlasů, kontraktura kloubů, skeletální dysplazie, akcelerovaná systémová ateroskleróza, snížená kardiovaskulární funkce a cévní mozková příhoda. Odhaduje se, že na celém světě je asi 400 dětí s předčasným stárnutím.

Laminopatie podobná progeroidům (progeroidní laminopatie) je dědičnost zrychleného stárnutí způsobená řadou mutací v genu pro lamin A a / nebo Zmpste 24 , tyto mutace způsobují farnesylaci, která je odlišná od předčasného stárnutí proteinového proteinu. I když není produkován žádný protein předčasného stárnutí, mutace v těchto genech mohou způsobit překrývající se, ale odlišné projevy onemocnění s proteinem předčasného stárnutí. Celkově může být výskyt předčasné stárnutí podobné laminopatie vyšší než předčasné stárnutí po celém světě.

lonafarnib je licencován společností Eiger od společnosti Merck. Lék je výrazný, pozdní vývojový stupeň, orálně aktivní inhibitor zaměřený na farnesyltransferázu. Proces dienu se podílí na modifikaci proteinů. Protein předčasného stárnutí je abnormální protein, který je farnesylovaný a má se za to, že je neštěpitelný, což má za následek těsné navázání na jadernou membránu, což má za následek změny morfologie jaderné membrány a následné poškození buněk.

lonafarnib blokuje farnesylaci předčasného stárnutí proteinu. Ve studiích fáze I / II a fáze II financovaných Bostonskou nadací' s nemocnicí Progeria Research Foundation (www.Progeria Research.org), více než 90 pacientů s předčasným stárnutím Dítě bylo ošetřeno. Výsledky těchto dvou studií ukázaly, že po 2. {{{{{}}}}} Letech sledování ve srovnání s neléčenými dětmi s předčasným stárnutím měla monoterapie lonafarnibem nižší úmrtnost dětí s předčasným stárnutím (3. 7% vs 3 3. 3%; HR=0. 12) a snížené riziko úmrtí {{11 }}%.

Kromě léčby předčasného stárnutí a předčasné stárnutí podobné laminopatie vyvíjí Eiger také lonafarnib k léčbě infekce virem hepatitidy D (HDV). Na konci prosince 2018 udělily FDA a EMA lonafarnibu průlomovou kvalifikaci léčiva (BTD) a prioritní kvalifikaci léčiva (PRIME) pro léčbu infekce virem hepatitidy D (HDV). Lonafarnib může inhibovat izoprenový krok replikace HDV v jaterních buňkách, čímž blokuje životní cyklus viru během fáze sestavování viru.

Údaje z klinických studií s více fázemi II potvrzují účinnost a bezpečnost režimu založeného na lonafarnibu při léčbě pacientů infikovaných HDV. Data ukazují, že režim založený na lonafarnibu dosáhl Kombinovaný primární koncový bod hladin RNA HDV ≥ 2 log 10 a normalizace alaninaminotransferázy (ALT) odráží zlepšení stavu jater a virologickou odpověď. V současné době je léčivo v kritické fázi III klinické studie HDV.

Hepatitida D je způsobena infekcí HDV a je nejzávažnějším typem lidské virové hepatitidy. Hepatitida D se vyskytuje pouze jako koinfekce u jedinců, kteří nesou virus hepatitidy B (HBV), což způsobuje závažnější onemocnění jater než hepatitida B, a může urychlit fibrózu jater, rakovinu jater a selhání jater. Hepatitida D je onemocnění, které závažně ovlivňuje lidské zdraví na celém světě a toto onemocnění může postihnout přibližně 15–20 milionů lidí na celém světě. Prevalence hepatitidy D se v různých částech světa liší. Podle zpráv je na celém světě přibližně 4. 3% -5. 7% chronických nosičů viru hepatitidy B infikováno HDV. V některých regionech, včetně vnějšího Mongolska, Číny, Ruska, Střední Asie, Pákistánu, Turecka, Afriky, Středního východu a Jižní Ameriky, je prevalence HDV u chronicky infikovaných osob infikovaných HBV ještě vyšší. Podle zpráv je prevalence HDV u lidí s infekcí HBV Mongolska a Pákistánu až 60%.