První léčivý lék proti akutním štěpům proti hostiteli (GvHD), refrakterní vůči steroidům! Klinický úspěch Novartis JAK Inhibitor Jakavi Phase III!

Společnost Novartis nedávno oznámila, že výsledky studie 2 klíčové fáze III REACH byly zveřejněny v top lékařském časopise 0010010 quot; New England Journal of Medicine 0010010 quot; (NEJM). Data ukazují, že ve srovnání s nejlepší dostupnou terapií (BAT) mohou perorální inhibitory JAK 1 / 2 Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib) zlepšit řadu ukazatelů účinnosti u pacientů s akutním štěpem rezistentním na steroidy. versus hostitelská nemoc (GvHD).

Je třeba zmínit, že studie REACH 2 je první studií fáze III, která úspěšně dosáhne primárního koncového bodu v léčbě akutního onemocnění štěpu versus hostitel (aGvHD), a posiluje výsledky dříve uváděné fáze II REACH 1 studie. V současné době společnost Novartis provádí další klíčovou studii fáze III nařízení REACH 3 k vyhodnocení léčby Jakafi 0010010 # 39 pacientů s chronickou GVHD refrakterní na steroidy. Výsledky budou vyhlášeny ve druhé polovině letošního roku.

V květnu 2019 schválila americká agentura FDA ruxolitinib (prodávaný společností Incyte ve Spojených státech pod obchodním názvem Jakafi) na základě výsledků studie jednoramenné fáze II REACH 1 pro použití u dětí a dospělí 12 roky a starší, pro léčbu akutní transplantace rezistentní na steroidy odolné proti hostiteli (GvHD). Stojí za zmínku, že ruxolitinib je prvním a jediným lékem schváleným FDA k léčbě GvHD refrakterního na steroidy. Ve studii REACH 1 byla celková míra odpovědi (ORR) 28 dne léčby ruxolitinibem 57% a míra kompletní odpovědi (CR) byla {{10} }%.

Ve studii REACH 2 byla ve srovnání s léčenou skupinou BAT celková remise (ORR) v 28 den v léčebné skupině Jakavi výrazně zlepšena (62% vs. { {3}}%, p 0010010 lt; 0. 001), dosáhl primárního koncového bodu studie. Pokud jde o klíčové sekundární cílové parametry, ve srovnání se skupinou léčenou BAT byla skupina Jakavi udržována výrazně vyšší podíl pacientů, kteří si udržovali trvalý ORR po dobu 8 týdnů (40% vs 22 %, p 0010010 <; 0.="" 001).="" navíc="" přežití="" bez="" selhání="" (ffs)="" v="" léčebné="" skupině="" jakavi="" bylo="" delší="" než="" přežití="" v="" léčebné="" skupině="" bat="" (5.="" 0="" měsíců="" vs="" 1.="" 0="" měsíců;="" hr="0." {{="" 19}},="" 9="" 5%="" ci:="" 0,3="" 5,="" 0.="" 60)="" a="" dalších="" sekundárních="" koncových="" ukazatelů="" také="" vykázaly="" pozitivní="" trendy,="" včetně="" remise="" duration="">

V této studii nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály a nežádoucí účinky vyvolané léčbou (AE) byly v souladu se známým bezpečnostním profilem Jakaví. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou trombocytopenie, anémie a infekce cytomegalovirem (CMV). Přestože 38% a 9% pacientů potřebovaly upravit dávku Jakavi a BAT, počet pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli AE, byl nižší (11% a {{ 4}}%).

Robert Zeiser, oddělení hematologie, onkologie a transplantace kmenových buněk, Fakultní nemocnice Freiburg, Německo, uvedl: 0010010 quot; Pacienti s akutním onemocněním štěpu versus hostitel čelí život ohrožujícím výzvám a možnosti léčby jsou omezené. Zejména téměř polovina pacientů nemá počáteční odpověď na léčbu steroidy. Nové údaje ze studie REACH 2 ukazují nadřazenost Jakaví nad současnými standardními režimy péče, což dále dokazuje, že cílení na tuto cestu JAK je efektivní strategií v tomto obtížně léčitelném onemocnění. 0010010 quot;

John Tsai, vedoucí vývoje léčiv a vedoucí lékař společnosti Novartis, uvedl: 0010010 quot; REACH 2 je první randomizovaná studie fáze III, která byla úspěšná u pacientů s akutním štěpem rezistentním vůči steroidům proti -hostitelská nemoc. Její přesvědčivé výsledky nás přesvědčily o tom, že Jakavi existuje potenciál k řešení této refrakterní choroby. Těšíme se na rozhovory s regulačními orgány mimo USA. 0010010 quot;

Onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) je imunitní onemocnění způsobené reakcí štěpu proti hostiteli a je hlavní komplikací a hlavní příčinou úmrtí při alogenní transplantaci krvetvorných buněk. V tomto případě implantované buňky iniciují imunitní odpověď a útočí na orgány příjemce 0010010 # 39; GvHD je rozdělen do dvou forem, akutní a chronické, které mohou ovlivnit řadu orgánových systémů. Nejčastějšími postiženými orgány jsou kůže, gastrointestinální trakt a játra. Klinicky je většina pacientů léčena glukokortikoidy, které jsou skupinou steroidních léků, a dlouhodobé užívání může způsobit vážné zdravotní komplikace. U pacientů s akutním GVHD refrakterním na steroidy se může vyvinout závažné onemocnění s roční úmrtností přibližně 70%. Odhaduje se, že přibližně polovina pacientů s akutním GVHD reaguje nedostatečně na steroidní terapii každý rok.

ruxolitinib je průkopnický perorální inhibitor Janus kinázy 1 a Janus kinázy 2 (JAK {{{2}} / JAK 2). Současné indikace tohoto léčiva zahrnují: kostní fibrózu, polycythemia vera (PV) a akutní onemocnění štěpu proti hostiteli rezistentní na kortikosteroidy (GvHD). Na americkém trhu je drogová značka Jakafi, prodávaná společností Incyte; mimo USA je drogovou značkou Jakavi, prodávaný společností Novartis.

V současné době vyvíjí Incyte také krém ruxolitinib, který je ve fázi III klinického vývoje: (1) pro léčbu pacientů s mírnou a střední atopickou dermatitidou (projekt TRuE-AD), (2) pro léčba dospívajícího Vitiliga u dospělých (projekt TRuE-V). Incyte má globální právo vyvíjet a komercionalizovat krém ruxolitinib. Dříve publikovaná data studie fáze II ukázala, že pacienti s léčebnou skupinou krému ruxolitinibu měli ve srovnání se skupinou s vehikulem (krém bez léku) signifikantně zlepšené skóre indexu závažnosti vitiliga obličeje a systémovou revizi vitiligo kožní léze. Má významné zlepšení. V únoru tohoto roku byl úspěšný projekt fáze III ruxolitinibového krému pro atopickou dermatitidu.

Je třeba zmínit, že začátkem tohoto měsíce společnost Novartis a Incyte oznámily zahájení klinického hodnocení fáze III (RUXCOVID), aby se vyhodnotil vztah mezi léčbou ruxolitinibem (Jakafi / Jakavi) kombinovanou standardní péčí (SoC) a novou pneumonií coronavirus (COVID-19) ) Cytokinová bouře. Cytokinová bouře je závažné imunitní nadměrné působení, které může způsobit respirační poškození pacientů COVID-19 a život ohrožující respirační komplikace. V této kolaborativní studii bude Incyte sponzorovat USA a Novartis bude sponzorovat zkoušky mimo USA.

Novartis a Incyte uvedli, že rozhodnutí zahájit ruxolitinib k léčbě bouří cytokinů souvisejících s COVID-19 je založeno na preklinických důkazech a předběžných klinických důkazech z nezávislých studií, což naznačuje, že Jakafi / Jakavi může snížit počet pacientů vyžadujících intenzivní péči a mechanickou ventilaci. Toto rozhodnutí je navíc podpořeno velkým množstvím údajů o bezpečnosti a účinnosti Jakavi / Jakafi u nemocí, jako je akutní onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) a myeloproliferativní nádory. Navrhovaná studie vyhodnotí pacienty se závažnou infekcí COVID-19 způsobenou novou infekcí koronaviry (SARS-CoV-2) a použije Jakavi / Jakafi v kombinaci se standardní péčí (SoC) a porovná ji se SoC.

Protože mnoho pacientů se závažnými respiračními onemocněními (jako je pneumonie) způsobených COVID-19 má vlastnosti, které jsou v souladu se zvýšenou bouří cytokinů a aktivací dráhy JAK-STAT, lze předpokládat, že ruxolitinib může hrát roli v léčbě těchto pacientů.

Kromě Novartis a Incyte Lilly tento měsíc také oznámila, že dosáhla dohody s Národním institutem pro alergické a infekční nemoci (NIAID) v rámci Národních institutů zdraví (NIH) o zařazení ústní JAK 1 / JAK 2 inhibitor baricitinib v adaptaci NIAID Skupina sexuálních léčebných studií COVID-19 provedla studii, aby vyhodnotila účinnost a bezpečnost baricitinibu jako potenciálního terapeutického léčiva pro léčbu pacientů s diagnózou COVID-19. Studie byla zahájena ve Spojených státech tento měsíc a plánuje se rozšířit do dalších regionů, jako je Evropa a Asie. Studie očekává výsledky v následujících 2 měsících.

S ohledem na zánětlivou kaskádu u COVID-19 se má za to, že protizánětlivá aktivita baricitinibu má potenciální prospěšné účinky při léčbě COVID-19 a je hodno dalšího výzkumu u pacientů s COVID-19. (z Bioon.com)