Nové ústní antibiotikum Orlynvah bylo schváleno FDA pro léčbu nekomplexních infekcí močových cest

Iterum Therapeutics oznámila 25. října, že americká správa potravin a léčiv (FDA) schválila své nové antibiotikum Orlynvah (Sulopenem Etzadroxil/Probenecid) pro léčbu ne komplexních infekcí močových traktů (UUTIS) u dospělých žen způsobených určeným mikroorganismy (Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae nebo proteus mirabilis), pro které neexistují žádné nebo téměř žádné alternativní možnosti perorální antimikrobiální léčby.

Nekomplexní infekce močových cest, známá také jako jednoduchá infekce močových cest, se týká těch komplikací, ke kterým dochází, když je anatomická struktura a funkce močového systému normální a pacient není doprovázen diabetem ani imunitní dysfunkcí. Iterum odhaduje, že přibližně 1% infekcí je způsobeno patogeny, které jsou rezistentní na všechna běžná perorální antibiotika.

SulopenemEtzadroxil je perorálně podávané širokospektrální penem (také známé jako karbapenem) antibiotiku, smíchané s probenecidem za vzniku dvojvrstvé tablety. Etzadroxil je perorální ester proléčivá forma sulopropenu. Sulopropenem je thiopenem s širokospektrální antibakteriální aktivitou proti většině gram pozitivních a gramových negativních bakterií a probenecid zvyšuje AUC perorálního sulopropenu.

Podle tiskové zprávy je Orlynvah prvním antibiotikem v ústním penem schváleném FDA a druhým lékem Uuti léčbou schváleným FDA v posledních dvou desetiletích.

V dubnu letošního roku americká FDA schválila ústní antibiotikum Pivya (pimecillin) pro léčbu pacientů ve věku 18 a více let pomocí jednoduchých infekcí močových cest (UTI) způsobené citlivými kmeny Escherichia coli, proteus mirabilis a Staphylococcus Aureus. Pivya, vyvinutá britskou biotechnologickou společností Utility Therapeutics, je proléčivo - laktam antibiotikum meticilinu a má jedinečný mechanismus účinku - zaměřující se na protein 2 vázající penicilin v buněčné stěně gram negativních bakterií. Pivya je první léčbou léčby Uuti, který v posledních dvou desetiletích obdržel schválení FDA.

Schválení Orlynvah FDA je založeno na plánu klinického vývoje podporovaného robustním datovým balíčkem, který zahrnuje dvě klíčová klinická studie fáze 3 (označovaná jako jistě 1 a realsure).

Ve studii SURIE 1 (NCT03354598) bylo přijato 1670 pacientů a vědci použili randomizovaný, multicentrická, dvojitě slepá konstrukce k porovnání perorálního léčiva sulbactam etzadroxil/probenecid s perorálním ciprofloxacinem. Pacienti dostávali randomizovanou léčbu v poměru 1: 1, přičemž pacienti dostávali sulepinami etzadroxil/probenecid užívající tablet dvakrát denně po dobu 5 dnů a pacienti dostávají ciprofloxacin užívající tabletu dvakrát denně po dobu 3 dnů. Primárním koncovým bodem je celková odpověď, zatímco další koncové body zahrnují klinickou odpověď ve 12. den, celková a klinická odpověď na konci léčby a při poslední návštěvě 28. den a nežádoucí účinky.

Výsledky ukázaly, že terapeutický účinek sulepinamu etzadroxil/probenecid byl 62,6%, což bylo lepší než 36%ciprofloxacinu. Kromě toho mezi vnímavými populacemi vědci zjistili, že nejen podřadnost léčiva byla 66,8%, respektive 78,6%. Podle zprávy je frekvence průjmu způsobená etzadroxilem/probenecidem 12,4%, zatímco ciprofloxacin je 2,5%.

Studie Realsure (NCT05584657) je randomizovaná, multicentrická, dvojitě slepá studie. Účastníci studie byli náhodně přiřazeni k přijetí buď sulepinamu etzadroxil 500 mg/probenecid 500 mg (n =480) nebo amoxicilin 875 mg/kyseliny clavulanové 125 mg (n {=442) po dobu 5 dnů po dobu 5 dnů po dobu 5 dnů po dobu 5 dnů) dvakrát denně celkem 5 dnů) .

Výsledky výzkumu ukazují, že léčba sulepinamu etzadroxilu/probenecidu je statisticky lepší než amoxicilin/kyselina klavulanová. Celková míra úspěšnosti skupiny Suluopeinan Etzadroxil/Probenecid a amoxicilin/clavulanátová skupina byla 61,7%, respektive 55%. Míra klinické úspěšnosti a míra mikrobiologické úspěšnosti skupiny Sulepinam Etzadroxil/Prosenecid byly 77,3% a 75,2%, zatímco míra úspěšnosti a mikrobiologická úspěšnost amoxicilinu a skupin kyseliny clavulanové byly 76,7% a 66,7%.

Orlynvah vykazoval dobrou snášenlivost v klinických studiích jistě 1 i realsure. Nejběžnější nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali léčbu Orlynvah, jsou průjem, nevolnost, vulvovaginální plísňové infekce, bolest hlavy a zvracení.

Podle předpisů FDA navíc není Sulepinam Etzadroxil/probenecid vhodný pro primární nebo progresivní léčbu komplexních infekcí močových cest nebo komplexních intraabdominálních infekcí. Léky se užívají dvakrát denně, jeden tablet pokaždé, po dobu 5 po sobě jdoucích dnů.