Americký úřad FDA udělil rychlou kvalifikaci inhibitoru Pan-PI3K Paxalisib

Kazia Therapeutics se sídlem v australském Sydney je biotechnologická společnost zaměřená na onkologii, která se věnuje vývoji inovativních protinádorových léků. Společnost nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil paxalisib (dříve GDC-0084) Fast Track Qualification (FTD) pro léčbu glioblastomu, konkrétně: nově diagnostikovaný, O6 - pacienti, jejichž promotorem je methylguanin-DNA gen methyltransferázy (MGMT) je nemetylovaný a dokončil počáteční radioterapii a temozolomidovou terapii. V únoru 2018 FDA také udělil označení pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění (ODD) pro paxalisib pro léčbu glioblastomu

Minulý víkend navíc FDA udělil paxalisibu označení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění (ODD) pro léčbu maligního gliomu, včetně DIPG. Začátkem tohoto měsíce FDA také udělil označení vzácných pediatrických onemocnění (RPDD) pro paxalisib k léčbě DIPG. DIPG je vzácný a vysoce agresivní dětský zhoubný nádor, který je extrémně nedostatečně účinný a má velmi vysokou úmrtnost. V současné době probíhá ve výzkumné nemocnici St Jude Children&č. 39 studie paxalisibu v léčbě DIPG a očekává se, že předběžné údaje o účinnosti budou k dispozici ve druhé polovině roku 2020.

Paxalisib je hlavní kandidát na léčivo Kazia&# 39, inhibitor s malou molekulou dráhy PI3K / AKT / mTOR, který může procházet hematoencefalickou bariérou. To bylo schváleno společností Roche' s Genentech na konci roku 2016 a do klinických studií fáze II vstoupilo v roce 2018.

Glioblastom je nejčastější a nejagresivnější typ primární rakoviny mozku. Cíloví pacienti tohoto FTD přesně odrážejí populaci pacientů studovanou v probíhající klinické studii fáze II s paxalisibem. Je to hlavní doporučená populace pro klíčovou studii GBM AGILE a očekávaná indikace v době komerčního vydání.

Ve Spojených státech si založení FTD klade za cíl urychlit vývoj a rychlou revizi léků na závažné nemoci, aby se vyřešily závažné nesplněné klinické lékařské potřeby v klíčových oblastech. Akvizice společnosti Fax společností Paxalisib&# 39 znamená, že má příležitost urychlit proces kontroly v různých formách, včetně častějších setkání a komunikace s FDA během fáze výzkumu a vývoje; pokud jsou splněny příslušné standardy, lze zavést mechanismus průběžného přezkumu. Odesílejte nové aplikační materiály pro žádosti o léky (NDA) ve fázích, místo čekání na dokončení všech materiálů před odesláním ke kontrole; Očekává se, že granty FTD budou dále kvalifikovány pro prioritní přezkum a zrychlené schvalování.

FDA udělil paxalisib FTD, což znamená, že agentura uznala, že lék má potenciál významně zlepšit prognózu pacientů s glioblastomem, což je velmi silné uznání. Společnost Kazia plánuje ve fiskálním roce 2021 zahájit přípravy na podání nové žádosti o léčbu paxalisibem (NDA).

V reakci na FTD, kterou FDA poskytl paxalisibu pro léčbu glioblastomu, řekl Dr. James Garner, generální ředitel společnosti Kazia:" Jak naše předložení NDA postupuje, příležitosti vytvořené FTD mají velkou hodnotu a mají potenciál značně urychlit komercializaci paxalisibu Zejména proces „průběžného hodnocení“ umožňuje společnosti Kazia dokončit a odeslat většinu našich aplikací NDA předem, což šetří čas a snižuje rizika produktů. Když paxalisib vstoupí do závěrečné fáze vývoje, těšíme se na úzkou spolupráci s FDA."

Pokud jde o ODD poskytovanou FDA paxalisibu pro léčbu DIPG, Dr. James Garner řekl:" RPDD a ODD společně poskytují silnou sadu pobídek, příležitostí a ochrany pro rozvoj paxalisibu v DIPG. Těšíme se, až uvidíme Petrohrad ve druhé polovině tohoto roku. Předběžné údaje ze studie DIPG fáze I provedené dětskou výzkumnou nemocnicí Jude. Zároveň úzce spolupracujeme se spolupracovníky, konzultanty a výzkumnými pracovníky, abychom určili nejlepší způsob léčby devastující nemoci DIPG pomocí paxalisibu. Tato kvalifikace ODD, je výsledkem plánu regulační optimalizace zahájeného společností Kazia pro paxalisib za posledních 6 měsíců. V současné době směřujeme k cíli komercializace paxalisibu. Tyto speciální kvalifikace FDA nám umožní poskytnout nejrychlejší a nejúčinnější způsob, jak se posunout vpřed."

Chemická struktura paxalisib-GDC-0084 (zdroj obrázku: selleckchem.com)

Na začátku dubna tohoto roku společnost Kazia oznámila pozitivní průběžná data z probíhající studie fáze II (NCT03522298) hodnotící paxalisib při léčbě glioblastomu (GBM). Studie se provádí u nově diagnostikovaných pacientů s GBM s nemetylovaným stavem promotoru MGMT a hodnotí bezpečnost paxalisibu jako adjuvantní léčby po pacientech podstupujících maximální chirurgickou resekci a temozolomid (TMZ) v kombinaci se souběžnou radioterapií a chemoterapií Rezistence, snášenlivost, doporučená fáze Dávka II (RP2D), farmakokinetika (PK) a klinická aktivita. TMZ je v současné době standardní péče pro GBM.

Výsledky ukázaly: (1) Medián celkového přežití (OS) adjuvantní léčby paxalisibem byl 17,7 měsíce, což představuje klinicky významné prodloužení života ve srovnání se stávající standardní péčí související s TMZ 12,7 měsíce. (2) Medián přežití bez progrese (PFS) adjuvantní léčby paxalisibem je 8,5 měsíce, což představuje příznivý výsledek ve srovnání se stávající standardní TMZ 5,3 měsíce. (3) Pacienti, kteří dostali nejdelší dobu léčby, zůstali bez onemocnění 19 měsíců po stanovení diagnózy. (4) Asi polovina zařazených pacientů stále dostává léčbu paxalisibem. Jak studie pokračuje, data OS a PFS se mohou dále zlepšovat.

Očekává se, že další údaje studie budou zveřejněny ve druhé polovině fiskálního roku 2020 a konečné údaje budou zveřejněny v první polovině fiskálního roku 2021. U všech nových protinádorových léků je&„; zlatý standard GG“ ; je schopnost prodloužit život - to je obzvláště náročný cíl u onemocnění, jako je glioblastom (GBM). Tato nová data poskytují první klinický důkaz, že paxalisib má potenciál dosáhnout tohoto cíle u velmi náročné populace pacientů.

Po více než dvě desetiletí pacienti s nově diagnostikovaným glioblastomem nedostávali žádné nové léky. Paxalisib se rychle stává jedním z nejslibnějších kandidátů na léky v celosvětovém měřítku pro tuto extrémně náročnou nemoc.