Zeposia (ozanimod) pro léčbu ulcerózní kolitidy dostává prioritní přezkum FDA

1. února Bristol-Myers Squibb (BMS) oznámil, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal Doplňkovou novou lékovou aplikaci Zeposia (ozanimod) (sNDA) pro léčbu středně aktivního až silně aktivního ulcerózního tlustého střeva u dospělých Zánět (UC). Po odeslání poukazu na prioritní přezkum stanovila americká FDA cílové datum pro schválení zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) na 30. května 2021.

Podle BMS je SNDA předložená americké FDA založena na pozitivních výsledcích studie True North (NCT02435992), což je pivotní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3, která hodnotila Přípravek Zeposia 1 mg proti předchozí indukční a udržovací terapii u dospělých pacientů se středně těžkou až vážně aktivní UC a bezpečností.

Během indukčního období měla kohorta 1 celkem 645 pacientů, kteří byli náhodně přiřazeni k chytání Přípravku Zeposia (n=429) nebo placeba (n=216) v poměru 2:1, z nichž 94% a 89% pacientů dokončilo indukční období. Na začátku studie byl průměrný věk pacientů 42 let, 60% byli muži a průměrný průběh onemocnění byl 7 let; charakteristiky pacientů v každé léčebné skupině byly dobře vyvážené. Pacienti v kohortě 1 byli léčeni jednou denně po dobu 10 týdnů. Kohorta 2 je otevřená skupina s 367 pacienty. Pacienti dostávali léčbu přípravkem Zeposia jednou denně po dobu 10 týdnů.

Ve fázi udržovací fáze byli pacienti v kohortě 1 nebo kohortě 2, kteří měli klinickou odpověď v 10. týdnu indukčního období, náhodně zařazeni do skupiny Zeposia (n=230) nebo placebo skupiny (n= 227) v poměru 1:1 a dostávali léčbu až do 52 týdnů. Mezi nimi bylo 80% a 54, 6% pacientů léčeno přípravkem Zeposia a placebem a dokončilo studii. Pacienti, kteří ukončili léčbu z důvodu nežádoucích účinků způsobených léčbou, zahrnovali 3 pacienty, kteří podstoupili léčbu přípravkem Zeposia, a 6 pacientů, kteří dostávali placebo; recidiva onemocnění (13, 5% ve skupině se zeposií a 33, 9% ve skupině s placebem) byla nejvíce přerušená léčba. Běžné příčiny. Pacienti ve skupině s placebem, kteří dosáhli klinické účinnosti v 10.

V kohortě indukční fáze 1 a re randomizované skupině pacientů s udržovací fází mělo přibližně 30% pacientů v anamnéze expozici inhibitoru TNF.

Všichni způsobilí pacienti byli zařazeni do otevřené prodloužené studie, která probíhá, aby se vyhodnotila dlouhodobá účinnost přípravku Zeposia při léčbě středně těžké až těžké aktivní UC.

Primárním cílovým parametrem studie byl podíl pacientů v klinické remisi na základě komplexního klinického a endoskopického skóre (3složek Mayova skóre) v 10. týdnu indukčního období a 52. týdnu udržovacího období. Sekundární cílové parametry zahrnovaly podíl pacientů, kteří dosáhli klinické účinnosti v 10. a 52. týdnu, podíl pacientů s endoskopickým zlepšením (endoskopické skóre ≤1) v 10. a 52. týdnu a slizniční membránu v 10. a 52. týdnu Podíl pacientů, kteří se uzdravili, a podíl pacientů, u kterých došlo ke klinické remisi v 52. týdnu 10. týdnu. V této studii bylo hojení sliznice definováno jako zlepšení endoskopické histologické remise.

Výsledky ukázaly, že True North dosáhl dvou hlavních klinických cílových bodů. Ve srovnání s placebem byly výsledky klinické remise v indukčním období 10. týdne a v udržovací době 52. týdne vysoce statisticky a klinicky významné. Současně je celková bezpečnost pozorovaná v této studii v souladu se známou bezpečností Přípravku Zeposia na schváleném štítku.

Zeposia je modulátor receptorů perorálního sfingosinu 1-fosfátů (S1P), který se váže na S1P receptory 1 a 5 s vysokou afinitou. Lék snižuje schopnost lymfocytů odtékat z lymfatických uzlin a snižuje počet cirkulujících lymfocytů v periferní krvi. Mechanismus účinku Přípravku Zeposia při léčbě UC je nejasný, ale může souviset se snížením migrace lymfocytů na zanícenou střevní sliznice. V současné době BMS nadále vyhodnocuje dlouhodobou účinnost přípravku Zeposia při léčbě středně těžké až těžké aktivní UC v otevřené expanzní studii a vyhodnocuje terapeutický účinek léku na středně těžkou až vážně aktivní Crohnovu chorobu v projektu klinického hodnocení fáze 3 YELLOWSTONE .

Zeposia byla schválena americkým FDA v březnu 2020 pro léčbu relapsu roztroušené sklerózy (RMS) u dospělých. Evropská komise schválila Přípravek Zeposia v květnu 2020 pro léčbu dospělých pacientů s relapsem remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) s aktivním onemocněním s klinickými nebo zobrazovacími prvky. V prosinci 2020 přijala Evropská agentura pro léčivé přípravky žádost zeposie o registraci pro léčbu středně těžkého až těžkého dospělého UC.