Inhibitor AbbVie JAK při léčbě ulcerózní kolitidy fáze 3 dosáhl klinického koncového bodu

Společnost AbbVie oznámila pozitivní výsledky protizánětlivého léku Rinvoq (upadacitinib) v léčbě indukční studie ulcerózní kolitidy (UC) fáze III (U-ACHIEVE). Studie byla provedena u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou UC. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru a všech sekundárních cílových parametrů: Ve srovnání s placebem, léčba přípravkem Rinvoq (45mg, jednou denně) významně zlepšila klinické, endoskopické a histologické výsledky pacientů s UC.

U-ACHIEVE je průběžná, bezproblémová fáze IIb/III multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Rinvoq při indukci a údržbě středně těžké až těžké UC. Výsledky studie fáze IIb Bylo oznámeno v říjnu 2018. Účelem indukční studie fáze III je vyhodnotit účinnost a bezpečnost přípravku Rinvoq (45 mg, jednou denně) a placeba.

Primárním konečným bodem byla klinická remise (podle adaptovaného mayo skóre) v 8. Sekundární cílové parametry zahrnují klinickou odpověď (adaptované mayo skóre sníženo o ≥2 bodů a ≥30% od výchozího stavu, a skóre podskupiny rektálního krvácení [RBS]≥1 nebo absolutní RBS≤1), endoskopické zlepšení (vnitřní endoskopické skóre ≤ 1) a histologické endoskopické sliztické zlepšení (endoskopické skóre 0 nebo 1, Geboes skóre ≤ 3,1).

Údaje o primárním cílovém parametru ukázaly, že v 8.<0.001). the="" secondary="" endpoint="" data="" showed="" that="" at="" the="" 8th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" achieved="" endoscopic="" improvement="" (36%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" achieved="" histological="" endoscopy="" mucosal="" improvement="" (30%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" clinical="" response="" (73%="" vs="" 27%;=""><0.001). in="" addition,="" in="" the="" second="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" experienced="" a="" clinical="" response="" (60%="" vs="" 27%;=""><>

V této studii byla bezpečnost přípravku Rinvoq v souladu s výsledky bezpečnosti všech indikací v předchozí studii a nebyla pozorována žádná nová bezpečnostní rizika. Během 8týdenního období studie byly nejčastějšími nežádoucími účinky (AE) pozorovanými ve skupině s Rinvoqem akné, zvýšená krevní kreatinfosfokináza a nazofaryngitida. Zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy v krvi nebylo závažné a nevedlo k ukončení studie. Pacienti se zvýšenou hladinou kreatinfosforokinázy v krvi jsou obvykle asymptomatická a nebyly hlášeny žádné případy rabdomyolýzy.

Závažné nežádoucí účinky (SAE) se vyskytly u 2,5 % pacientů ve skupině léčené přípravkem Rinvoq a 5,8 % ve skupině s placebem. Závažné infekce jsou hlášeny vzácně (1,6 % ve skupině léčené přípravkem Rinvoq a 1,3 % ve skupině s placebem). Nebyla hlášena žádná úmrtí, gastrointestinální perforace, zhoubné nádory, závažné kardiovaskulární nebo tromboembolické příhody.

Rinvoq je perorální selektivní a reverzibilní inhibitor JAK1, objevený a vyvinutý společností AbbVie, pro léčbu různých imunitně zprostředkovaných zánětlivých onemocnění. JAK1 je kináza, která hraje klíčovou roli v patofyziologii řady zánětlivých onemocnění.

V současné době rinvoq (upadacitinib) byla schválena ve Spojených státech a Evropské unii k léčbě dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou (RA). V indikacích RA je schválená dávka přípravku Rinvoq 15 mg. V současné době společnost AbbVie vyvíjí Rinvoq k léčbě různých zánětlivých onemocnění. Ty v klinických studiích fáze 3 patří: atopická dermatitida, revmatoidní artritida, psoriatická artritida, axiální spondyloarthritida, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, obří buněčné arteritidy, aortální arteritida.

Průmysl je velmi optimistický ohledně obchodních vyhlídek společnosti Rinvoq. Společnost EvaluatePharma, organizace zabývající se výzkumem farmaceutického trhu, již dříve vydala zprávu, která předpovídá, že globální prodeje společnosti Rinvoq v roce 2024 dosáhnou 2,57 miliardy amerických dolarů a stanou se pátým nejprodávanějším antirevmatickým lékem na světě.