Vysoce inovativní lék Alnylam Givlaari je schválen Evropskou unií k léčbě akutní jaterní porfýrie (AHP)!

Alnylam Pharmaceuticals je přední společnost v oboru RNAi terapie. Její lék Onpattro (patisiran) byl schválen Spojenými státy a Evropskou unií v srpnu 2018 pro dospělé pacienty s amyloidózou pro hereditární ATTR (hATTR) se stádiem 1 nebo stádiem 2 vícenásobnou léčbou neuropatie. . Toto schválení dělá z Onpattro první lék RNAi schválený pro marketing za celých 20 let od objevení fenoménu RNAi.

Společnost nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila svůj další lék RNAi Givlaari (givosiran), který je podáván subkutánní injekcí k léčbě akutní jaterní porfýrie (AHP) ve věku 12 let ve věku nad adolescentem a dospělí pacienti. Ve Spojených státech získal Givlaari v listopadu 2019 schválení FDA pro léčbu dospělých pacientů s AHP. Je třeba zmínit, že Givlaari je první a jediné ošetření, které bylo prokázáno, že brání útokům AHP, snižuje chronickou bolest a zlepšuje kvalitu života. Výsledky studie fáze III ENVISION ukázaly, že Givlaari významně snížil výskyt porfyrie o 74%.

Givlaari je druhým lékem RNAi na světě, který získal regulační schválení od Alnylam. Je to také první globální schválení GalNAc-spojené RNA terapie, což je hlavní milník ve vývoji přesných genetických léků. Ve Spojených státech byl Givlaari schválen procesem prioritního přezkumu FDA a dříve mu byly uděleny průlomové kvalifikace pro drogy a osiřelé drogové kvalifikace. Pokud jde o EU, byl přípravek Givlaari schválen na základě zrychleného procesu hodnocení a v minulosti mu byly uděleny prioritní kvalifikace pro drogy (PRIME) a ​​osiřelé drogy.

Givlaari je vyvíjen pomocí vylepšené a stabilní chemické technologie konjugace ESC-GalNAc Alnylam 0010010 # 39, která může učinit subkutánní podání účinnějším a trvanlivějším a má široký terapeutický index. John Maraganore, generální ředitel společnosti Alnylam, řekl: 0010010 quot; Schválení Civlaari je historickým okamžikem pro pacienty a rodiny s tímto zničujícím genetickým onemocněním. Jsme hrdí na to, že můžeme uvolnit druhou RNAi během 18 měsíců. Lék je přinesen pacientům v Evropě. 0010010 quot;

AHP je velmi vzácné genetické onemocnění charakterizované oslabujícími a potenciálně život ohrožujícími útoky. U některých pacientů mohou chronické projevy nemoci negativně ovlivnit každodenní funkci a kvalitu života. Dlouhodobé komplikace AHP zahrnují chronickou neuropatickou bolest, hypertenzi, chronické onemocnění ledvin a onemocnění jater. Givlaari je revoluční droga, u které bylo prokázáno, že významně snižuje výskyt epizod porfyrie, které vyžadují hospitalizaci, nouzové návštěvy nebo intravenózní infuzi hemchloridu doma. Lék je určen pro pacienty s AHP, pečovatele a diagnostiku. Lékaři, kteří tyto pacienty léčí, nabízejí novou naději.

Schválení Givlaariho 0010010 # 39; je založeno na pozitivních údajích z klinické studie III. Fáze ENVISION, která je největší intervenční studií AHP v historii. Tato studie je randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, nadnárodní studie, která léčila 94 pacienty s AHP v 36 klinických centrech v 18 zemích. Podle údajů zveřejněných v březnu letošního roku studie dosáhla primárního koncového bodu a více sekundárních koncových bodů. Konkrétně ve srovnání s placebem Givlaari snížil roční výskyt porfyrie u pacientů s AHP o 70% (95% CI: 60%, 80%). Kromě toho léčba přípravkem Givlaari rovněž prokázala podobné snížení používání intravenózního hemoglobinu, močových neurotoxických hemových meziproduktů kyseliny aminolevulinové (ALA) a biliárního chromogenu (PBG). V této studii byly nejčastějšími nežádoucími účinky Givlaari 0010010 # 39; (hlášeny nejméně 20% pacientů) nevolnost (27%) a reakce v místě vpichu (25%) a další nežádoucí účinky (incidence 5% vyšší než placebo) zahrnovaly vyrážku, sérum Zvýšený kreatinin, zvýšenou transaminázu a únavu. Jak bylo uvedeno výše, u jednoho pacienta v projektu klinického vývoje Givlaari došlo k alergické reakci, která byla vyřešena lékařským vedením.

AHP sestává z 4 subtypů, z nichž každý je způsoben genetickou vadou, která způsobuje nedostatek enzymů v biosyntetické cestě hemu v játrech: akutní přerušovaná porfyrie (AIP), dědičná fekální porfyrie (HCP)), smíšená porfyrie (VP), ALAD deficientní porfýrie (ADP). Tyto defekty vedou k akumulaci neurotoxických hemových meziproduktů kyseliny aminolevulinové (ALA) a žlučového pigmentogenu (PBG). ALA je považována za hlavní neurotoxický meziprodukt, který způsobuje nástup onemocnění a přetrvávající příznaky mezi záchvaty. Pacienti s AHP často trpí chronickou bolestí a netolerovatelnými epizodami oslabující nemoci a dostupné možnosti léčby jsou omezené.

Givlaari je revoluční droga pro léčbu AHP, což je subkutánní RNAi terapie zaměřená na syntázu kyseliny aminolevulinové 1 (ALAS 1), vyvinutá pro léčbu akutní jaterní porfýrie (AHP). Lék se podává jednou za měsíc a může pokračovat ve významném snižování indukovaných ALAS 1 hladin jater, čímž se redukují neurotoxické hemové meziprodukty kyselina aminolevulinová (ALA) a biliární chromogen (PBG) na normální hladiny. Snížením akumulace těchto meziproduktů může Givlaari účinně předcházet nebo redukovat výskyt závažných a život ohrožujících útoků AHP, řídit chronické příznaky a snižovat zátěž nemocí. 00 1 00 1 0 nbsp;