Účinný inhibitor farnesyltransferázy tipifarnib je schválen US FDA Fast Track, s celkovou mírou remise 70%

Kura Oncology je klinická biofarmaceutická společnost zaměřená na vývoj přesného lékařství v onkologii. Společnost nedávno oznámila, že US Food and Drug Administration (FDA) udělila svému hlavnímu kandidátovi na léčbu tipifarnibu rychlou kvalifikaci (FTD) pro léčbu recidivujícího nebo refrakterního angioimmunoblastického lymfomu T-buněk dospělých (AITL), folikulárního T buněčného lymfomu (FTCL), lymfom periferních T buněk lymfatických uzlin (TFH). V prosinci 2019 udělila FDA tipifarnib FTD pro léčbu pacientů s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC), kteří prošli po přijetí chemoterapie obsahující platinu a nesli mutace HRAS.

Zrychlená kvalifikace (FTD) je navržena tak, aby urychlila vývoj a rychlou revizi léků na závažné nemoci s cílem řešit vážné neuspokojené lékařské potřeby v klíčových oblastech. Získání rychlých kvalifikací pro experimentální drogy znamená, že farmaceutické společnosti mohou během R 0010010 zesilovače častěji interagovat s FDA; D fáze. Po předložení marketingových žádostí jsou způsobilé pro urychlené schválení a kontrolu priority, pokud splňují příslušné normy. Kromě toho jsou rovněž způsobilí k průběžnému přezkumu.

tipifarnib je silný, vysoce selektivní inhibitor farnesyltransferázy, licencovaný společností Janssen v prosinci 2014. Farnesylace je klíčový buněčný signalizační proces a souvisí s výskytem a vývojem rakoviny. V současné době je tipifarnib v klinickém vývoji pro léčbu různých solidních nádorů a hematologických indikací. Dříve bylo léčivo zkoumáno u více než 5 000 pacientů s rakovinou a prokázalo přesvědčivou a dlouhodobou protirakovinovou aktivitu ve specifických podskupinách pacientů, včetně skvamózních nádorů nesoucích mutantní HRAS a lymfatických uzlin, které nenesou mutantní HRAS, Kostní dřeň a solidní nádory.

formule molekulární struktury tipifarnibu (Zdroj obrázku: Wikipedia)

V prosinci 2019 zveřejnila Kura nejnovější klinická data na výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH 2019), což ukazuje, že tipifarnib má silnou a dlouhodobou aktivitu jako monoterapie pro relapsující nebo refrakterní AITL. Data ukazují, že v populaci pacientů, kteří byli předběžně léčeni, se střední hodnotou 3 dříve léčených terapií, byla míra objektivní odpovědi (ORR) přibližně 50%. Kromě toho bylo zjištěno, že u pacientů s mutacemi v imunoglobulinových receptorech podobných zabíječským buňkám (KIR, biomarker související s cestou CXCL) se zvýšila protinádorová aktivita tipifarnibu 0010010 # 39. ORR těchto pacientů byla 70% a míra kompletní odpovědi (CR) je 40%.

Na konci října 2019 oznámila Kura aktualizovaná data fáze II RUN-HN studie s tipifarnibem v léčbě skvamocelulárního karcinomu hlavy a krku HRAS mutantu HRAS (HNSCC). Výsledky ukázaly, že u pacientů s HRAS mutantem HNSCC, kteří dříve podstoupili více terapií (medián: 2, rozmezí: 0-6), ale onemocnění progredovalo, tipifarnib vykazoval silnou a trvalou protinádorovou aktivitu jako monoterapie: Celková odpověď míra (ORR) byla 56% a medián přežití bez progrese (PFS) byl 6. 1 měsíců. V současné době je celková míra odpovědi (ORR) tří terapií schválených pro léčbu HNSCC-Keytruda, Opdivo a Erbitux ve druhé linii v rozmezí 13–16% a PFS je přibližně 2 měsíců.

Bridget Martell, MD, generální ředitel Kury, uvedl: 0010010 quot; Dva měsíce po udělení zrychlené kvalifikace pro léčbu mutantu HRAS HNSCC, FDA udělila zrychlenou kvalifikaci pro tipifarnib pro T-buňky lymfom. Vzhledem k obrovskému potenciálu těchto devastujících nemocí se nyní aktivně připravujeme na zahájení druhé experimentální zkoušky tipifarnibem u lymfocytů s pokročilým fenotypem TFH (včetně AITL). 0010010 quot;