Amgen Otezla má silnou klinickou účinnost při léčbě mírné až středně závažné psoriázy s plaky fáze 3

Společnost Amgen nedávno oznámila na konferenci American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) v roce 2021 perorální protizánětlivé léčivo Otezla (apremilast) pro léčbu psoriázy s mírným až středně těžkým ložiskem, placebem kontrolovaná fáze 3 PŘEDNOSTI Pozitivní výsledek testu . Data ukázala, že ve srovnání s placebem Otezla významně zlepšila závažnost onemocnění, bez ohledu na GSA č. 39 (BSA) postiženého tímto onemocněním.

V únoru 2021 společnost Amgen na základě údajů z výzkumu ADVANCE předložila americkému FDA doplňkovou žádost o nový lék (sNDA) k použití přípravku Otezla k léčbě psoriázy s mírným až středně těžkým ložiskem vhodnou pro fototerapii nebo systémovou terapii dospělých pacientů.

Otezla je perorální protizánětlivý lék Celgene, který společnost Amgen získala za 13,4 miliardy USD v srpnu 2019. V lednu 2019 společnost Bristol-Myers Squibb (BMS) získala Xinji za 74 miliard USD. V rámci protimonopolního přezkumu Federální obchodní komise USA' (FTC) byla Otezla nucena prodat a převzala společnost Amgen.

Otezla je orální selektivní inhibitor fosfodiesterázy 4 (PDE4) s malou molekulou a byl schválen pro 3 indikace (středně těžká až těžká ložisková psoriáza, aktivní psoriatická artritida, orální vředy související s Behcetovou chorobou)). V době akvizice byla Otezla jedinou perorální nebiologickou léčbou psoriázy a psoriatické artritidy a jediným lékem pro léčbu očních vředů souvisejících s chorobou Behcet&# 39. Podle zprávy o výkonu za rok 2020 vydané společností Amgen má Otezla tržby 2,195 miliardy USD, což je pro Amgen třetí nejprodávanější droga.

Linda Stein Gold, MD, vedoucí výzkumná pracovnice studie ADVANCE a ředitelka klinického výzkumu pro dermatologii ve zdravotnickém systému Henryho Forda v Detroitu, uvedla: „Mnoho pacientů s mírnou až středně těžkou ložiskovou psoriázou stále uvádí, že i přes současné dostupné aktuální možnosti léčby , ale stále čelí výzvám při kontrole příznaků onemocnění, které mohou mít významný dopad na jejich každodenní život. Výsledky studie ADVANCE ukazují, že perorální Otezla významně zlepšila klinické ukazatele závažnosti onemocnění, jako je povrch těla a postižení pokožky hlavy."

David M. Reese, MD, výkonný viceprezident Amgen Research and Development, uvedl:" Pozitivní výsledky studie ADVANCE dodávají stále více důkazů na podporu potenciálních výhod přípravku Otezla pro pacienty s mírnou až středně těžkou ložiskovou psoriázou. Těšíme se. Nadále spolupracujeme s FDA na rozšíření aplikace orálního Otezla na dospělé pacienty s mírným až středním onemocněním."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) je multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3, která hodnotí účinnost a bezpečnost přípravku Otezla při léčbě psoriázy s mírným až středně těžkým ložiskem. Mírná až středně těžká ložisková psoriáza je definována jako: postižení povrchu těla (BSA) 2% -15%, skóre plochy psoriázy a indexu závažnosti (PASI) 2-15, skóre celkového hodnocení statickým lékařem (sPGA) pro 2-3 body . V této studii bylo 595 pacientů náhodně rozděleno do 2 skupin v poměru 1: 1. Jedna skupina dostávala Otezla 30 mg perorálně (n=297) dvakrát denně a druhá dostávala placebo (n=298) po dobu 16 týdnů léčby. Po dokončení 16 týdnů léčby byli všichni pacienti léčeni přípravkem Otezla během otevřeného období expanze až do 32. týdne. Primárním cílovým parametrem bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi sPGA v 16. týdnu. Odpověď sPGA je definována jako sPGA skóre odstranění kožních lézí (0 bodů) nebo téměř úplné odstranění (1 body) a snížení nejméně o 2 body ve srovnání s výchozí hodnotou. .

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: v 16. týdnu léčby dosáhl ve srovnání se skupinou s placebem signifikantně vyšší podíl pacientů ve skupině s přípravkem Otezla odpovědi sPGA 0/1 (21,6% vs. 4,1%, p&<; 0,0001).="" tato="" klinická="" vylepšení="" pokračovala="" až="" do="" 32.="">

Navíc v 16. týdnu léčby došlo ve srovnání se skupinou s placebem ke skupině s přípravkem Otezla statisticky významné zlepšení ve všech sekundárních cílových parametrech, včetně: vyššího podílu pacientů s BSA ≤ 5% bylo dosaženo BSA ≤ 3% (71,7% vs. 35,8%), BSA se zlepšila alespoň o 75% (29,0% proti 6,1%) a skóre odpovědi PGA (ScPGA) pokožky hlavy bylo úplné nebo téměř úplné odstranění kožních lézí (ScPGA 0/1: 35,6% vs 12,9%) .

U dospělých pacientů s BSA GG> 5% bylo rovněž dosaženo konzistentního zlepšení závažnosti onemocnění. V 16. týdnu léčby ve srovnání se skupinou s placebem dosáhl vyšší podíl pacientů ve skupině léčené Otezlou s BSA> 5% dosáhlo BSA≤3% (54,6% oproti 14,9%) a BSA se zlepšila alespoň o 75% (36,8% proti 8,6%)), skóre odpovědi ScPGA je 0/1 (50,6% proti 19,2%).

V této studii jsou pozorované nežádoucí účinky v souladu se známými bezpečnostními charakteristikami Otezla. Ve skupině léčené přípravkem Otezla byly nejčastěji hlášenými (≥ 5%) nežádoucími účinky (TEAE) během léčby průjem (14,3%), bolest hlavy (12,9%), nauzea (12,7%), infekce horních cest dýchacích (8,5%) a Nasofaryngitida (6,8%).

Psoriáza je závažné chronické zánětlivé onemocnění, které může způsobit zvýšené červené šupiny na kůži, obvykle postihující lokty, kolena nebo vnější část pokožky hlavy, ale může se také objevit kdekoli. Asi 125 milionů lidí na celém světě trpí psoriázou, z toho asi 14 milionů v Evropě a více než 7,5 milionu ve Spojených státech. Asi 80% těchto pacientů má psoriázu s plaky.

Otezla (apremilast) je orální selektivní inhibitor fosfodiesterázy 4 (PDE4) s malou molekulou, který reguluje síť prozánětlivých a protizánětlivých mediátorů v buňkách. PDE4 je PDE specifický pro cyklický adenosinmonofosfát (cAMP) a hlavní PDE v zánětlivých buňkách. Inhibice PDE4 vede ke zvýšení intracelulárních hladin cAMP, o nichž se předpokládá, že nepřímo regulují produkci zánětlivých mediátorů. Specifický mechanismus terapeutického účinku Otezla&# 39 u pacientů je stále nejasný.

V současné době je Otezla schválena pro 3 indikace léčby: (1) léčba dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou; (2) léčba dospělých pacientů s aktivní psoriatickou artritidou; (3) léčba Behcetem Dospělí pacienti s vředy souvisejícími s chorobami. Od prvního schválení americkým úřadem FDA v roce 2014 více než 250 000 pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou nebo aktivní psoriatickou artritidou dostalo léčbu Otezlou ve Spojených státech.