Takeda mobocertinib dostává prioritní kontrolu americkým FDA

Společnost Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal novou aplikaci léku (NDA) pro orální cílené protinádorové léčivo mobocertinib (TAK-788) a udělil prioritní přezkum, lék používaný k léčbě dříve obdržel Léky overplatinum se používají k léčbě progrese onemocnění a metoda detekce schválená FDA je potvrzena jako dospělý pacient s inzertní mutací exonu 20 s receptorem pro růstový faktor (EGFR) (EGFRex20ins +) s metastatickým nemalou buněčný karcinom plic (mNSCLC). FDA určila GDA NDA „Zákon o poplatcích za užívání drog na předpis GG“; (PDUFA) cílové datum 26. října 2021.

mobocertinib je první orální terapie, která se specificky zaměřuje na inzertní mutace v exonu 20 EGFR. V současné době nemají pacienti s mNSCLC s inzertními mutacemi EGFR exonu 20 žádné schválené cílené terapie a současné možnosti léčby poskytují omezené výhody. mobocertinib je malá molekula inhibitoru tyrosinkinázy (TKI) určená k selektivnímu cílení inzertních mutací exonu 20 na EGFR a lidský EGFR 2 (HER2). Za zmínku stojí zejména to, že ve Spojených státech a Číně byla mobocertinibu udělena průlomová léková kvalifikace pro léčbu mRSCLC s inzertní mutací exonu 20 EGFR.

mobocertinib NDA je předkládán v rámci projektu zrychleného schválení FDA&# 39 a jeho přezkum bude proveden v rámci projektu Orbis (s odkazem na současné schválení více regulačních agentur). Orbis je iniciativa iniciovaná FDA' onkologické centrum excelence (OCE), jehož cílem je poskytnout rámec pro spolupráci mezi mezinárodními regulačními agenturami zapojenými do projektu a současně předkládat a kontrolovat onkologické léky. Společnost Takeda zavedla program rozšířeného přístupu (EAP) (NCT04535557), který umožňuje způsobilým pacientům ve Spojených státech přijímat léčbu mobocertinibem během období kontroly NDA mobocertinibu.

Christopher Arendt, regionální ředitel onkologické terapie ve společnosti Takeda, uvedl: „Pacienti s mNSCLC pozitivním na mutaci s vložením EGFR exonu 20 čelí značným výzvám, protože současné možnosti léčby mají omezené výhody, což vede ke špatným výsledkům přežití. Jsme velmi rádi, že můžeme jít dále. Poskytněte mobocertinib jako účinnou orální terapii pacientům s mNSCLC pozitivním na inzert s mutací exonu 20, kteří již dříve podstoupili chemoterapii na bázi platiny, a těšíme se na pokračování dialogu s regulačními orgány ve Spojených státech a ve světě."

mobocertinib NDA je založen na výsledcích klinické studie fáze 1/2. Studie se provádí u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (mNSCLC), kteří dříve dostávali léky na bázi platiny k léčbě progrese onemocnění a jsou nositeli mutací EGFR Exon20 + (vložení EGFR Exon20 {{7}) }). Hodnotí se účinnost a bezpečnost mobocertinibu.

Na konci ledna letošního roku společnost Takeda oznámila nejnovější výsledky studie v podobě ústní zprávy na online setkání 21. světové konference o rakovině plic (WCLC) pořádané Mezinárodní asociací pro výzkum rakoviny plic v roce 2020. Data ukazují, že mobocertinib vykazuje klinicky významnou protinádorovou účinnost: (1) Míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená a potvrzená výzkumným pracovníkem byla 35% (40/114; 95% CI: 26-45), což bylo schváleno nezávislá kontrolní komise (IRC) Hodnocení potvrzené ORR bylo 28% (32/114; 95% CI: 20–37). (2) Léčba mobocertinibem prokázala trvalou remisi. Medián trvání remise (DOR) stanovený IRC byl 17,5 měsíce (95% CI: 7,4-20,3). (3) Medián přežití bez progrese (PFS) potvrzený hodnocením IRC byl 7,3 měsíce (95% CI: 5,5-9,2) a míra kontroly onemocnění (DCR) byla 78% (89/114; 95% CI: 69 - 85).

Během studie byl sledovatelný bezpečnostní stav kontrolovatelný. Od data ukončení v květnu 2020 byly nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TRAE; ≥20%) u pacientů předléčených platinovými léky průjem (90%), vyrážka (45%), paronychie (34%) a nevolnost (32%), ztráta chuti k jídlu (32%), suchá kůže (30%) a zvracení (30%). TRAE stupně ≥3 (≥5%) včetně průjmu (21%). Devatenáct pacientů (17%) přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům, nejčastějšími byly průjem (4%) a nauzea (4%). Stav zabezpečení omezení dat v listopadu 2020 je v souladu se stavem zabezpečení omezení dat v květnu 2020.

Chemická struktura mobocertinibu (zdroj obrázku: medchemexpress.cn)

Rakovina plic je celosvětově hlavní příčinou úmrtí na rakovinu a nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je nejčastějším typem rakoviny plic, což představuje přibližně 85% případů rakoviny plic. Pacienti s inzertními mutacemi EGFR exonu 20 tvoří pouze 1–2% pacientů s NSCLC a jejich prognóza je horší než u jiných mutací EGFR. V současné době neexistuje léčba mutací exonu 20. Aktuálně dostupné páry EGFR-TKI a chemoterapie Přínosy pro tyto pacienty jsou omezené.

mobocertinib je účinný inhibitor tyrosinkinázy s malou molekulou (TKI), speciálně navržený pro selektivní cílení inzertních mutací EGFR a HER2 exonu 20. V roce 2019 americké FDA udělilo označení pro lék na vzácná onemocnění mobocertinib (ODD) pro léčbu pacientů s rakovinou plic s mutacemi HER2 nebo mutacemi EGFR (včetně inzertních mutací exonu 20). V dubnu 2020 americké FDA udělilo označení pro průlomové léčivo pro mobocertinib pro léčbu metastatických nemalobuněčných buněk nesoucích inzertní mutace exonu 20 receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) během nebo po chemoterapii obsahující platinu. Pacienti s rakovinou plic (NSCLC). V říjnu 2020 byl mobocertinibu udělen Centrální úřad pro hodnocení léčiv (CDE) Čínské národní správy léčivých přípravků (NMPA) za stejnou indikaci Breakthrough Drug Designation (BTD).

Za zmínku stojí, že v prosinci 2020 společnost Johnson& Johnson předložil marketingovou žádost o léčivo s monoklonálními protilátkami amivantamab (JNJ-61186372, JNJ-6372) americkému FDA a Evropské unii pro léčbu progrese onemocnění a EGFR po selhání chemoterapie obsahující platinu. Pacienti s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (mNSCLC) s pozitivní mutací v inzerci exonu 20 (EGFRex20ins +).

Stojí za zmínku, že se jedná o první regulační žádost podanou Evropskou unií a Spojenými státy pro léčbu pacientů s NSCLC inzertními mutacemi exonu 20 EGFR. Pokud bude schválen, stane se amivantamab první terapií specificky zaměřenou na NSCLC s inzertní mutací exonu 20 EGFR.

Amivantamab je plně vyvinutá bispecifická protilátka proti EGFR-mesenchymálnímu epidermálnímu transformačnímu faktoru (MET). Má aktivitu zaměřenou na imunitní buňky a zaměřuje se na nádory, které nesou aktivované a lékově rezistentní mutace a amplifikace EGFR a MET. Výroba a vývoj amivantamabu se řídí licenční smlouvou podepsanou společností Janssen Biotechnology a Genmab o používání technologické platformy DuoBody.

Regulační aplikace amivantamabu&# 39 je založena na výsledcích studie fáze I CHRYSALIS (NCT02609776). Data ukazují, že u pacientů s pokročilým NSCLC s inzertními mutacemi EGFR exonu 20 vykazovala léčba amivantamabem trvalou remisi: (1) Ze všech hodnotitelných pacientů byla celková míra odpovědi (ORR) 36% a medián odpovědi pokračoval The time (DOR) byla 10 měsíců a míra klinického prospěchu (≥částeční remise [PR] + stabilita nemoci ≥12 týdnů) byla 67%; (2) Mezi hodnotitelnými pacienty, kteří dříve dostávali chemoterapii obsahující platinu, byla ORR 41%, medián DOR byl 7 měsíců a míra klinického přínosu 72%.

Na základě údajů ORR a DOR ze studie CHRYSALIS v březnu 2020 americké FDA udělilo označení amivantamabového průlomového léčiva (BTD) pro léčbu pacientů s metastatickým NSCLC, kteří podstoupili chemoterapii obsahující platinu a mají pozitivní inzerci EGFR exonu 20 mutace.