Další velká dohoda pro konjugáty protilátek (ADC)! Merck a Seattle Genetics podepsali spolupráci za 4,2 miliardy dolarů!

Seattle Genetics je lídrem ve vývoji nových léků pro konjugáty protilátek a léčiv (ADC). Nedávno společnost a Merck & Co společně oznámily dvě nové strategické spolupráce v oblasti onkologie. Včetně nového ADC drog ladiratuzumab vedotin podepsal celkovou hodnotu 4,2 miliardy amerických dolarů spolupráce.

V posledních letech se v oblasti ADC často objevují těžké obchody. V březnu 2019 podepsala společnost AstraZeneca spolupráci s Daiichi Santo ve výši 6,9 miliardy USD na společném vývoji léku ADC Enhertu pro léčbu různých úrovní exprese HER2 nebo mutací HER2 v pevných nádorech (včetně rakoviny žaludku, kolorektálního karcinomu a rakoviny plic) a HER2 má nízký obsah rakoviny prsu. V červenci 2020 obě strany podepsaly další spolupráci ve výši 6 miliard USD na společném vývoji léku ADC DS-1062 zaměřeného na trop2. V srpnu 2020 obě strany uzavřely klinickou spolupráci na vývoji ADC léku patritumab deruxtecan (U3-1402) v kombinaci s Tagrisso (Teresa, generický název: osimertinib, osimertinib) při léčbě pacientů s pokročilým nebo metastazujícím neminovním karcinomem plic (NSCLC) s mutacemi EGFR. AstraZeneca a Daiichi Sankyo dosud dosáhly komplexní spolupráce na třech hlavních terapiích DXd ADC v druhém potrubí.

A právě nedávno, Gilead Vědy získaly příští-generace ADC technologie průkopník imunomedics za obrovské množství 21 miliard amerických dolarů, a získal komerční ADC produkt, Trodelvy, který se zaměřuje na Trop-2. Lék získal zrychlené schválení od AMERICKÉ FDA pro léčbu dospělých pacientů s metastazující triple-negativní karcinom prsu (mTNBC), kteří již dříve obdrželi alespoň 2 terapie pro metastazující onemocnění. Stojí za zmínku, že Trodelvy je první ADC lék schválený FDA k léčbě relapsu nebo refrakterní mTNBC, a to je také první ADC lék schválený FDA na cíl Trop-2. V současné době, Trodelvy je také vyvíjen k léčbě různých solidních nádorů, které vyjadřují Trop-2.

Dvě nové onkologické spolupráce mezi Merck a Seattle Genetics zahrnují:

1. Nová adc drog ladiratuzumab vedotin spolupráce

Obě strany budou globálně vyvíjet a komercializovat Seattle Genetika 'ladirratuzumab vedotin, nový ADC lék ve vývoji, který se zaměřuje LIV-1. V současné době, ladiratuzumab vedotin je ve fázi 2 klinických studií pro léčbu rakoviny prsu a dalších solidních nádorů. Tato spolupráce bude provádět rozsáhlý společný vývojový program pro hodnocení ladiratuzumab vedotin jako monoterapie a v kombinaci s anti-PD-1 terapie Merck je Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab) pro triple-negativní léčba Rakovina prsu (TNBC), hormon receptor-pozitivní karcinom prsu a další solidní nádory, které vyjadřují LIV-1.

Pokud jde o spolupráci ladiratuzumab vedotin, v souladu s podmínkami dohody, Seattle Genetics obdrží předem platbu ve výši 600 milionů amerických dolarů. Merck získá 5 milionů akcií kmenových akcií Seattle Genetics za 1 miliardu USD za cenu 200 USD za akcii. Investice. Kromě toho, Seattle Genetics je způsobilý pro pokrok-související milník platby až do výše 2,6 miliardy dolarů, včetně rozvoje milník 850 milionů dolarů a prodejní milník ve výši 1,75 miliardy dolarů. To také přináší celkovou hodnotu dohody mezi oběma stranami o tomto aktivu ADC na 4,2 miliardy amerických dolarů.

Studie zjistily, že LIV-1 je vyjádřena ve většině metastatických karcinomů prsu. LIV-1 výraz byl také nalezen v řadě dalších solidních nádorů, včetně rakoviny plic, rakovina hlavy a krku, rakovina jícnu a rakoviny žaludku. ladiratuzumab vedotin využívá Seattle Genetics 'patentované ADC technologie, skládající se z LIV-1 cílení monoklonální protilátky a efektivní mikrotubule narušení agent-monomethyl auristatin E (MMAE), přes protease štípatelný konektor připojení. Tento nový ADC je navržen tak, aby vázat na LIV-1 na rakovinné buňky a, jakmile internalized, uvolní cytocid do cílové buňky. Ladiratuzumab vedotin může také způsobit protinádorovou aktivitu prostřednictvím jiných mechanismů, včetně aktivace imunitní odpovědi vyvoláním imunogenní buněčné smrti.

2. Exkluzivní licence pro HER2 cílené protinádorové drogy Tukysa

Kromě toho, Seattle Genetics také udělena Merck výhradní licenci na komercializaci Tukysa (tucatinib), malá molekula inhibitor tyrosinkinázy, v Asii, na Středním východě a Latinské Americe a dalších regionech (s výjimkou Spojených států, Kanady a Evropy). , Používá se k léčbě HER2-pozitivních nádorových onemocnění. Společnost Seattle Genetics obdrží od společnosti Merck platbu předem ve výši 125 milionů USD a je způsobilá pro milníky související s pokrokem ve výši až 65 milionů USD.

Dr. Roger M. Perlmutter, prezident společnosti Merck Research Laboratories, řekl: "Tyto dvě strategické spolupráce nám umožní dále diverzifikovat rozsáhlé onkologické produkty a potrubí společnosti Merck a nadále tvrdě pracovat na prodloužení a zlepšení života co největšího počtu pacientů s rakovinou. Těšíme se na spolupráci s výzkumným týmem Seattle Genetics na rozvoji klinického projektu ladiratuzumab vedotin, který ukázal přesvědčivé známky účinnosti v časných studiích a přinese Tukysa více pacientům s rakovinou po celém světě.

Tukysa je ústní malá molekula inhibitor tyrosinkinázy (TKI), který se zaměřuje NA HER2, protein, který podporuje růst rakovinných buněk. V dubnu 2020 schválila americká FDA přípravek Tukysa v kombinaci s trastuzumabem (trastuzumab) a kapectabinem (kapectabinem) k léčbě neoperidně resekovatelného a dříve dostávala jeden nebo více režimů proti HER2. U dospělých pacientů s metastazujícím HER2-pozitivním karcinomem prsu, včetně pacientů s mozkovými metastázami. Kromě toho, v rámci projektu Orbis fda onkologického centra excelence, Tukysa byla schválena v Kanadě, Singapuru, Austrálii a Švýcarsku. Projekt poskytuje rámec pro současné předkládání a kontrolu onkologických přípravků mezi mezinárodními partnery. V současné době EU přezkoumává žádost o registraci přípravku Tukysa (MAA).

Přípravek Tukysa prokázal terapeutickou aktivitu jako jediný lék, kombinovanou chemoterapii a další cílené léky HER2 (jako je trastuzumab). Tukysa provádí několik klinických studií a plánuje provést další studie. V současné době probíhají studie: (1) kombinovaná léčba her2-pozitivního karcinomu prsu v první linii a druhé volby (fáze III HER2CLIMB-02); (2) kombinovaná adjuvantní léčba vysoce rizikového karcinomu prsu T-DM1 (stupeň III CompassHER2 RD) (3) Zkombinujte trastuzumab, ramucirumab a paklitaxel pro léčbu metastazujícího HER2-pozitivního žaludečního nebo gastroesofageálního adenokarcinomu (fáze II/III MOUNTAINEER-02); (4) Kombinovat trastuzumab a oxa-založené Liplatin chemoterapie se používá k léčbě metastazující HER2-pozitivní kolorektální karcinom, žaludeční / gastroesophageal junction rakovina, a rakoviny žlučníku.