Klinický úspěch fáze III ganachonu pro vzácnou epilepsii

Americká biotechnologická společnost Marinus včera oznámila, že její neurosteroidní lék ganaxolon dosáhl konečného bodu první úrovně studie v klinické studii fáze III se vzácnou epilepsií nazývanou nedostatek CDKL5 (CDD). Studie s názvem Marigold přijala 101 pacientů s CDD pro srovnání účinků ganachonu a placeba na frekvenci epilepsie. Výsledky Během 28denního období pozorování se frekvence výskytu ganachonu snížila o 32% ve srovnání s frekvencí před léčbou, zatímco placebo se snížilo pouze o 4%. Tato studie však postrádala několik sekundárních koncových bodů a placebo si vedlo o něco horší, než se očekávalo. Marinus věří, že tyto údaje o primárním koncovém bodě lze použít jako důkaz o zařazení na seznam, a připravuje se na zařazení na seznam příští rok. Marinus včera vyletěl 85%, ale dnes klesl.

Neuroaktivní steroidy (NAS) jsou třídou hormonů se širokou škálou funkcí. Jeho hlavním molekulárním mechanismem je vázat se na alosterickou vazebnou dutinu receptorů GABA-A a zlepšit signalizaci GABA. Receptory GABA jsou hlavní inhibiční receptory centrálního nervového systému. Pokud jejich funkce poklesne, centrální nervový systém bude nadměrně aktivován a způsobí různá onemocnění, jako je nespavost a epilepsie. Nejznámější skupinou léků v lékařské chemii, benzodiazepiny a takzvaná léčiva proti nespavosti, jsou alosterické pozitivní regulátory GABA receptorů. NAS má různá vazebná místa od těchto dvou typů starých léků a může se vázat na více typů receptorů GABA-A. Receptor GABA-A má 5 podjednotek a existuje 30 kombinací. BZD a Z-léky se mohou vázat pouze na receptory GABA-A na nervových synapsích, zatímco NAS se mohou vázat na receptory GABA-A mimo nervové synapse. To je důvod pro širší funkci NAS. Například BZD nemá antidepresivní aktivitu, zatímco NAS tuto aktivitu má.

I když receptory NAS i GABA-A mají mnoho funkcí, není správné najít správnou indikaci se správným NAS. Sage je lídrem v této oblasti. Upřednostňovanou indikací pro NAS je epilepsie, ale analoga alopregnanolonu Sage&# 39 Zulresso selhal v několika klinických studiích s epilepsií. Obecně lze říci, že potenciální indikace po selhání preferované indikace jsou nebezpečnější, ale Zulresso se nakonec stal prvním lékem poporodní deprese kvůli zlepšení příznaků poporodní deprese a ganachonu, který má podobnou strukturu a mnohem lepší farmakokinetické vlastnosti, je v této indikaci. selhání. Přestože přípravek Zulresso funguje dobře, vyžaduje intravenózní infuzi po dobu 60 hodin, zatímco ganachon lze po intravenózní infuzi po dobu 6 hodin změnit na perorální podání. Účinek bohužel není dobrý. Ačkoli ganachon selhal v jiných testech na epilepsii, indikace je dnes stále koneckonců epilepsie, což naznačuje, že tento mechanismus je u některé epilepsie stále účinný.

Pokud lze ganadon uvést na trh, bude to druhý prodávaný produkt rodiny NAS a druhá indikace tohoto mechanismu, poskytující duchovní podporu pro další rozšiřování této třídy drog. Kanály GABA mají širokou škálu efektů a složitých mechanismů. Jeho regulátory mohou nejen ovlivnit nervové vedení v krátké době, ale také mohou regulovat centrální zánět a podporovat tvorbu neuronů. Léky s krátkým poločasem rozpadu, které nelze užívat perorálně, jako je alopregnanolon, tedy mohou mít také dlouhodobé účinky. Nyní je tato sloučenina v klinických studiích v Alzheimer' s. Nejslavnějším lékem v této oblasti je samozřejmě Sage-217, který se užívá nejen jednou denně, ale také vykazuje časné účinky na nespavost, poporodní depresi a těžkou depresi. Bohužel, první klinická studie fáze III s depresí první&# 39 v loňském roce selhala a přinutila polovinu zaměstnanců, aby byli letos propuštěni. Tento lék stále probíhá v několika klinických studiích fáze III, ale jeho infekce horních cest dýchacích představuje skryté nebezpečí.

Na trhu existuje mnoho léků na epilepsii, protože zvířecí modely jsou relativně spolehlivé, ale je obtížné kontrolovat epilepsii způsobenou některými vzácnými genovými mutacemi se starými léky. CDD je tak vzácná epilepsie. Jak název napovídá, je to způsobeno mutací v CDKL5. Neexistuje žádný lék speciálně schválený pro toto onemocnění. V posledních letech byly pro léčbu Dravet&# 39 schváleny dva léky na epilepsii odvozené z léků Fintepla a Epidiolex, ale celkový pokrok je omezený. Epilepsie je nejen velmi bolestivá, ale také ovlivňuje vývoj dětí. Je to vážná nemoc. S rostoucím významem společnosti a platebních oddělení pro vzácná onemocnění a úspěchem vzácných dětských centrálních chorob, jako jsou léky SMA, se očekává, že těmto centrálním chorobám bude věnována pozornost nově se objevující genové terapie a regulačních léků RNA (RNA a malé molekuly).