AstraZeneca a Dogma dosáhly dohody: získat první perorální inhibitor PCSK9 s ústní molekulou na světě!

Nedávno, AstraZeneca a Dogma Therapeutics oznámila dohodu o získání jeho předklinické perorální INHIBITOR PROGRAM PCSK9. Cílem společnosti AstraZeneca je pokročit v projektu klinického vývoje dyslipidémie (dyslipidémie v krvi) a familiární hypercholesterolemie (běžné genetické onemocnění, které způsobuje vysoký cholesterol).

AstraZeneca očekává, že projekt vstoupí do fáze klinického vývoje v roce 2021. V současné době nejsou pro pacienty nebo klinický vývoj k dispozici žádné perorální inhibitory PCSK9. PCSK9 je protein, který reguluje hladinu lipoproteinu o nízké hustotě cholesterolu (LDL-C) v krvi. Zvýšená aktivita PCSK9 souvisí s lipoproteinem s vysokou hustotou cholesterolu. Inhibitor PCSK9 získaný společností AstraZeneca je tentokrát malá molekula, která se přímo váže na novou část PCSK9. V předklinických modelech bylo prokázáno, že tato molekula blokuje aktivitu PCSK9 a snižuje LDL-C.

Mene Pangalos, výkonný viceprezident výzkumu a vývoje společnosti AstraZeneca Biopharmaceuticals, řekl: "Zvýšený LDL-C je klíčovým rizikovým faktorem pro kardiovaskulární onemocnění, což způsobuje 2,6 milionu úmrtí na celém světě každý rok. Přestože PCSK9 je účinný cíl pro snížení LDL-C, Nicméně, použití malých molekul k potlačení tohoto cíle bylo velmi náročné. Tato dohoda s Dogma Therapeutics nám poskytuje příležitost vyvinout první malou molekulu, perorální biologicky dostupný inhibitor PCSK9 pro kardiovaskulární onemocnění Pacienti s rizikem."

Brian Hubbard, generální ředitel společnosti Dogma Therapeutics, řekl: "Vytvořili jsme robustní datovou sadu, která zdůrazňuje potenciál a bezpečnost našeho ústního programu PCSK9 pro snížení LDL-C. Tato smlouva se společností AstraZeneca je v souladu s naší strategií. Cílem je urychlit vývoj léků a poskytnout léčbu pacientům, kteří nemohou dosáhnout cíle LDL-C."

Proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9) je klíčovým mechanismem pro tělo regulovat LDL-C. PCSK9 protein může snížit schopnost jater odstranit lipoprotein o nízké hustotě cholesterolu (LDL-C) z krve, a LDL-C je uznáván jako hlavní rizikový faktor pro kardiovaskulární onemocnění (CVD). Cíl PCSK9 poskytuje nový léčebný model pro boj s LDL-C, který je považován za největší pokrok v oblasti snižování lipidů po statiny (jako je Lipitor).

Dosud byly pro trh schváleny dva monoklonální protilátkové léky zaměřené na inhibici proteinu PCSK9, jmenovitě Amgen's Repatha a Sanofi/Regeneron's Praluent. Kromě toho podkožní léčba siRNA společnosti Novartis prochází regulačním přezkumem ve Spojených státech a Evropské unii. Pokud bude schválen, inclisiran se stane prvním a jediným lékem na snížení cholesterolu v kategorii siRNA.

Na rozdíl od monoklonálních protilátek PCSK9 inhibitor léky, jako lék RNAi, inclisiran funguje tak, že přímo vypne produkci proteinu PCSK9 v játrech. Inclisiran je druh siRNA, která využívá přirozený proces lidské RNA interference vázat se na mRNA kódování protein PCSK9 ke snížení hladiny mRNA a zabránit játra z produkovat PCSK9 protein přes RNA interference, čímž se zvyšuje schopnost jater odstranit LDL-C z krve, a realizovat snížení hladiny LDL-C.