AstraZeneca Brilinta + Aspirin: první antiagregační terapie s dvojím účinkem, která snižuje riziko mrtvice + smrti u vysoce rizikových pacientů!

AstraZeneca nedávno oznámila podrobné výsledky studie fáze III THALES týkající se antikoagulantu Brilinta (ticagrelor) s pozitivní kardiovaskulární prognózou. Data ukazují, že léčba je zahájena do 24 hodin po výskytu akutní ischemické mrtvice nebo přechodného ischemického záchvatu (TIA). Ve srovnání se samotným aspirinem trvá Brinlinta v dávce 90 mg dvakrát denně v kombinaci s aspirinem jednou denně po dobu 30 dnů, takže primární riziko konečných bodů mozkové mrtvice a smrti dosáhlo statisticky významného a klinicky významného snížení. Výsledky bezpečnosti v této studii jsou v souladu se známou bezpečností přípravku Brilinta.

Na základě údajů z výzkumu společnost AstraZeneca předložila americkému úřadu pro potraviny a léčiva (FDA) doplňkovou novou aplikaci léčiv (sNDA), přičemž žádá o schválení přípravku Brilinta v kombinaci s aspirinem u pacientů s akutní ischemickou mozkovou příhodou nebo TIA, aby se snížilo následné riziko. .

V poslední době FDA přijal sNDA a udělil přezkum priority s cílovým datem akce ve čtvrtém čtvrtletí roku 2020. Pokud bude schválen, Brilinta + aspirin se stane první dvojčinnou protidestičkovou terapií, která může snížit riziko následné mrtvice u těchto vysoce rizikových pacientů.

Mene Pangalos, výkonný viceprezident RGG amp; D společnosti AstraZeneca Biopharmaceuticals, uvedl: „U pacientů s akutní ischemickou mrtvicí nebo přechodným ischemickým atakem (TIA) hrozí vysoké riziko, že se u nich budou objevovat následné a případně se vyhnout mrtvici. To může být deaktivující nebo fatální. Studie fáze III THALES potvrdila, že režim aspirinu Brilinta + má potenciál poskytnout nový a účinný léčebný plán pro tyto vysoce rizikové pacienty. Těšíme se na pokračující spolupráci s regulačními agenturami, aby mohla Brilinta prospět pacientům co nejdříve."

THALES je mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, událostem řízená studie fáze III sponzorovaná společností AstraZeneca, která zahrnuje více než 11 000 pacientů. Účelem je ověřit: při mírné akutní ischemické cévní mozkové příhodě nebo u pacientů s vysoce rizikovým přechodným ischemickým záchvatem (TIA), zda je kombinace Brilinty a aspirinu lepší než monoterapie aspirinem v prevenci složeného koncového bodu mrtvice a smrti.

Ve studii byli tito pacienti randomizováni a léčeni po dobu 30 dnů během 24 hodin po nástupu akutní ischemické mrtvice nebo vysoce rizikových symptomů TIA. Zkušební léčba byla randomizována a Brilinta byla podána úvodní dávka 180 mg co nejdříve v první den, 90 mg dvakrát denně ve dnech 2-30 nebo odpovídající placebo. Všichni pacienti dostali první den léčbu aspirinem 300-325 mg první den a 75-100 mg jednou denně během 2-30 dnů. Hlavním výsledkem je čas do složeného koncového bodu mrtvice a smrti do 30 dnů od léčby. Hlavním bezpečnostním výsledkem je čas do prvního výskytu závažného krvácení, jak je definováno globální aplikací streptokinázy a aktivátoru tkáňového plasminogenu pro okluzi koronárních tepen (GUSTO). Podle standardu péče byli pacienti sledováni dalších 30 dní.

Výsledky studie THALES byly zveřejněny v New England Journal of Medicine (NEJM). Výsledky této studie na vysoké úrovni ukázaly, že ve srovnání s monoterapií aspirinem dávka 90 mg přípravku Brilinta v kombinaci s aspirinem dvakrát denně po dobu 30 dnů nepřetržitě snižovala míru primární mrtvice a smrti o 17% (HR=0,83 [ 95% CI: 0,71,0,96], p=0,02). Jedná se o statisticky významné a klinicky významné snížení. Navíc ve srovnání s monoterapií aspirinem kombinace Brilinty a aspirinu významně snížila výskyt ischemické mrtvice jako první sekundární koncový bod o 21%. Riziko závažných krvácivých příhod ve skupině léčené přípravkem Brilinta v kombinaci se skupinou léčenou aspirinem bylo 0,5% a ve skupině s aspirinem 0,1%. Výsledky bezpečnosti jsou v souladu se známou bezpečností přípravku Brilinta.

Dr. Clay Johnston, vedoucí výzkumný pracovník studie THALES a děkan lékařské fakulty společnosti Dell na University of Texas v Austinu, řekl: „Asi čtvrtina přeživších mrtvic bude i nadále zažívat druhou mrtvici a bude to poprvé po počátečním incidentu. Do jednoho měsíce je riziko zvlášť vysoké. Včasná léčba je velmi důležitá, aby se zabránilo následným zdravotním postižením nebo smrtelným mrtvicím, což se také očekává, že zlepší dlouhodobé výsledky. Ačkoli bylo pozorováno očekávané zvýšení krvácení, výsledky studie THALES ukázaly, že přípravek Brilinta byl použit v kombinaci s aspirinem, čímž se v tomto kritickém okamžiku snížilo riziko potenciálně destruktivních událostí."

Mrtvice je druhou hlavní příčinou smrti na světě. V roce 2017 zemřelo na cévní mozkovou příhodu 6,2 milionu lidí, z toho 2,7 milionu zemřelo na ischemickou mozkovou příhodu. U pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo přechodným ischemickým záchvatem (TIA) je velmi pravděpodobné, že budou mít sekundární ischemické příhody, zejména do 30 dnů po počáteční události, a nejvyšší rizikové období je před počáteční událostí. 24 hodin.

Brilinta je perorální, reverzibilní a přímo působící antagonista P2Y12 receptoru, který působí inhibicí aktivace destiček. Dosud byl přípravek Brilinta schválen ve více než 110 zemích pro prevenci aterosklerotických trombotických příhod u dospělých pacientů s akutním koronárním syndromem (ACS) a byl schválen pro kardiovaskulární příhody u pacientů s vysokým rizikem infarktu u více než 70 země sekundární prevence. V květnu 2020 schválila agentura FDA aktualizaci přípravku Brilinta na USA, aby zahrnovala snížení rizika prvního infarktu nebo mrtvice u pacientů s vysoce rizikovým onemocněním koronárních tepen (CAD).

U pacientů s akutním koronárním syndromem (ACS) nebo s anamnézou infarktu myokardu (MI), Brilinta (ticagrelor) v kombinaci s aspirinem se ukázalo, že významně snižuje riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (infarkt myokardu, mrtvice nebo kardiovaskulární smrt). Kombinovaný režim s aspirinem Brilinta je vhodný pro dospělé pacienty s ACS nebo pro pacienty s anamnézou IM a s vysokým rizikem aterosklerotických trombotických příhod k prevenci aterosklerotických trombotických příhod.