Inovativní trojitá terapie Vertex Kaftrio EU se chystá schválit a počet léčitelných pacientů se rozšíří na 90%!

Společnost Vertex Pharmaceuticals je světovým lídrem v léčbě cystické fibrózy (CF). Nedávno oznámila, že společnost oznámila, že Výbor pro humánní farmaceutické výrobky (CHMP) Evropské lékové agentury (CHMP) vydal kladné stanovisko, v němž doporučil schválení společných léčivých programů Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) a Kalydeco (ivacaftor) 150 mg, Pro léčbu pacientů s CF ≥ 12 let, konkrétně: pacientů s mutací F508del a minimální funkční mutací (F / MF) v genu pro regulátor transmembránové vodivosti (CFTR) cystické fibrózy nebo 2 F508del Pacienti s mutacemi (F / F).

Nyní budou připomínky výboru CHMP&# 39 předloženy Evropské komisi (EK) ke kontrole, která obvykle přijme konečné rozhodnutí o přezkumu do 2 měsíců. Pokud bude v Evropě schváleno, bude až do 10 000 CF pacientů ve věku ≥ 12 let, kteří nesou mutaci F508del a minimální funkční mutaci, poprvé léčeni pro vnitřní příčinu onemocnění; kromě toho pro pacienty ve věku ≥ 12 let s CF s dvěma mutacemi F508 budou rovněž způsobilí pro nový režim trojité terapie. V současné době mají tito pacienti nárok na další lék na CF schválený Evropskou unií.

Ve Spojených státech byla tato trojitá terapie schválena FDA v říjnu 2019. Obchodní značka je Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). Lék je vhodný pro: alespoň jednu mutaci F508del v genu CFTR a ve věku ≥ 12 let pacientů s CF, konkrétně: pacienty nesoucí jednu mutaci F508del a jednu minimální funkční mutaci, nebo pacienti nesoucí 2 mutace F508del. Dříve FDA udělila Trikafta prioritní kvalifikaci, rychlou kvalifikaci a průlomovou kvalifikaci drog (BTD).

Mutace F508del je nejčastější mutací, která způsobuje CF. Ve Spojených státech umožnil Trikafta' poprvé uvádět na trh přibližně 6 000 pacientů s CF ve věku ≥ 12 let s mutací F508del a minimální funkční mutací (F / MF) k léčbě léčby vnitřní příčina onemocnění. Kromě toho přibližně 12 000 pacientů s CF s jednou nebo dvěma mutacemi F508del, kteří jsou způsobilí pro Vertex' další tři léky s CF schváleným FDA, jsou také způsobilí pro léčbu přípravkem Trikafta.

Pozitivní posudek výboru CHMP je založen na výsledcích dvou globálních studií fáze III: jedna je 24týdenní placebem kontrolovaná studie u pacientů s CF ≥ 12 let, která nesla mutaci F508del a minimální funkční mutaci; další Toto je čtyřtýdenní studie hlava-hlava prováděná u pacientů s CF ≥ 12 let a provádějících 2 mutace F508del, srovnávající trojitou terapii (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) s dvojitou terapií (tezacaftor / ivacaftor). Obě studie prokázaly statisticky a klinicky významné zlepšení primárního koncového bodu (plicní funkce, ppFEV1) a všech klíčových sekundárních koncových bodů. V těchto dvou studiích byla kombinace ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor a ivacaftor dobře tolerována.

Profesor Marcus A. Mall, MD, ředitel oddělení dětské dětské plicní medicíny, imunologie a medicíny kritické péče ve zdravotnickém centru Univerzity Charity v Berlíně, uvedl:" U pacientů s CF ve věku 12 let a starších s F / F nebo F / MF genotypy, Klinická data kombinovaného režimu ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor + ivacaftor jsou bezprecedentní. Kromě zlepšení funkce plic ukazují údaje také zlepšení několika důležitých prognostických ukazatelů, včetně kvality života měřené skóre respirátorské domény CFQ-R. Lékaři a komunita pacientů jsou nadšeni, protože více CF pacientů bude mít prospěch z regulátorů CFTR."

Carmen Bozic, MD, generální ředitelka Vertex a výkonná viceprezidentka pro globální rozvoj léčiv a lékařské záležitosti, uvedla:" Jsme velmi rádi, že můžeme obdržet kladné stanovisko výboru CHMP. Bude-li to schváleno, bude to první cíl, který nese mutaci F508del a regulátory CFTR s minimální funkcí pro mutované pacienty s CF, a přinese další výhody pacientům s CF, kteří nesou 2 mutace F508del. Tento milník nás přibližuje k poskytování tohoto inovativního léku CF pacientům čekajícím na léčbu. Náš konečný cíl je o krok dále: poskytnout všem pacientům s tímto vzácným a ničivým onemocněním možnosti léčby."

Cystická fibróza (CF) je vzácné, zkrácující se genetické onemocnění, které postihuje přibližně 75 000 lidí na celém světě. CF je progresivní vícesystémové onemocnění, které postihuje plíce, játra, gastrointestinální trakt, dutiny, potní žlázy, pankreas a reprodukční trakt. CF je způsobena určitými mutacemi v genu CFTR, což vede k funkčním defektům nebo delecí proteinu CFTR. Děti musí zdědit dva vadné geny CFTR (jeden pro každého rodiče), aby vyvinuli CF.

Přestože existuje mnoho různých typů mutací CFTR, které mohou způsobit onemocnění, většina pacientů s CF má alespoň jednu mutaci F508del. Tyto mutace mohou být stanoveny genetickým testováním nebo genotypizací. Protein CFTR obvykle reguluje transport iontů v buněčných membránách a genové mutace mohou vést k destrukci nebo ztrátě funkce proteinového produktu. Když je přenos iontů buněčné membrány přerušen, viskozita slizového povlaku některých orgánů zhoustne. Hlavním rysem nemoci je hromadění hustého hlenu v dýchacích cestách, což vede k dušnosti, chronické recidivující infekci plic a progresivnímu poškození plic, které nakonec vede ke smrti. Střední věk úmrtí pacientů s CF byl na počátku 30. let.

V současné době společnost Vertex uvedla několik léků CF: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) a Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor). Tyto tři léky mohou léčit asi 40 000 pacientů na celém světě, což představuje asi 50% všech pacientů s CF. %. Nová trojitá terapie Trikafta může rozšířit léčbu na 90% pacientů s CF po celém světě.